Casearia Sylvestris

1
Fundação Oswaldo Cruz

FARMANGUINHOS
Complexo Tecnológico de Medicamentos
sylvestris Sw.: uma planta brasileira de interesse do

Casearia
SUS
Rodrigo Adalberto da Silva
Rio de Janeiro - RJ
2016
2

FARMANGUINHOS
Casearia sylvestris Sw.: uma planta brasileira de interesse do
SUS
Nome do Autor: Rodrigo Adalberto da Silva
Nome do Orientador: Dr. Davyson de Lima Moreira
Co-Orientador: Msc. Flaviane Pereira
Trabalho de Conclusão de Curso

apresentado à Fundação Oswaldo
Cruz/FARMANGUINHOS/NGBS/CTM como
requisito básico para a conclusão do Curso
de Especialização em Gestão da Inovação
em Fitomedicamentos.
Rio de Janeiro - RJ
2016
3
4

FARMANGUINHOS
Casearia sylvestris Sw.: uma planta brasileira de interesse do
SUS
Trabalho de Conclusão de Curso

apresentado à Fundação Oswaldo
Cruz/FARMANGUINHOS/NGBS/CTM como
requisito básico para a conclusão do Curso
de Especialização em Gestão da Inovação
em Fitomedicamentos.
Aprovado em 23 de junho de 2016.
BANCA EXAMINADORA:
Davyson de Lima Moreira

Farmanguinhos/ Fiocruz
Carla Junqueira Moragas Tellis

Farmanguinhos/ Fiocuz
Leonardo Seito
Farmanguinhos/ Fiocruz
5
AGRADECIMENTOS
Ao Prof. Dr. Davyson de Lima Moreira agradeço pelo conhecimento,

orientação, dedicação e incentivo que permitiram a realização deste trabalho.
Por sua disponibilidade e pela tranquilidade que tudo dará certo.
À professora Flaviane Pereira pelas sugestões técnico-científicas fornecidas e
pelo forte apoio durante os estudos.
Aos professores Leonardo Seito e Carla Junqueira Moragas Tellis por
aceitarem compor a banca examinadora e avaliar este trabalho.
À professora Regina Braga de Moura pela amizade adquirida ao longo dos
anos e por sempre estar disponível a ajudar.
Ao professor Eduardo Nunes da Fonseca, por gentilmente, ceder material para

o embasamento teórico deste estudo.
À Instituição Farmanguinhos e aos professores do Curso de Especialização em

Gestão da Inovação de Fitomedicamentos, pela contribuição e aprimoramento
da evolução do meu saber científico e humanitário.
Aos colegas de aulas e que viraram amigos: Jovanice Santana de Jesus,

Mayara Azevedo Rezende, Maria do Socorro Santos Chagas, Aline Estacio
Ribeiro de Mattos, Monique Carvalho de Oliveira, Ana Luiza Rangel Bérenger e
Mariana Nardes Ferreira, pelo agradável convívio dos dias inteiros das
sextas-feiras.
Aos meus pais, Adauto Barreto da Silva e Rosane Fatima da Silva, meus
irmãos, Rogério Adaílton da Silva e Renan Adauto da Silva, à minha cunhada,
Geroni Knop da Silva e meus sobrinhos, Juan Rogério Knop da Silva e Amanda
Knop da Silva pela educação, amor e cuidado.
Ao Rodrigo Machado pelo amor, carinho, cumplicidade, respeito e por estar ao

meu lado nas horas difíceis.
A Raquel Rosa pela ajuda e pela amizade.

6
A Deus por toda força e energia.

7
RESUMO
As formas terapêuticas obtidas de plantas são consideradas o sistema de

“cura” mais antigo do mundo, e as mesmas datam do período Paleolítico. Nas
últimas décadas, as pesquisas com plantas medicinais encontram-se em pleno
desenvolvimento, devido aos diversos princípios químicos com diferentes
atividades biológicas, concomitantemente ao grande benefício na economia de
países em desenvolvimento. Mais da metade dos medicamentos oriundos de
produtos naturais foram descobertos através das práticas e da sabedoria da
medicina popular. O objetivo principal deste trabalho foi revisar na literatura
informações sobre botânica, química, etnofarmacologia, farmacologia,
toxicologia, ensaios clínicos e depósito de patentes sobre a espécie Casearia
sylvestris e verificar se as informações existentes dão suporte ao uso dessa
planta no Sistema Único de Saúde (SUS). A espécie Casearia sylvestris –
nativa da Flora Brasileira – pertence à família Salicaceae e apresenta
distribuição em quase todo o território nacional. Fitogeograficamente está
inserida nos Biomas Amazônia, Cerrado, Mata Atlântica, Pampa e Pantanal e é
arraigada nos tipos de vegetações Caatinga, Campinarana, Cerrado, Floresta
Ciliar ou Galeria, Floresta Estacional Decidual, Floresta Estacional
Semidecidual, Floresta Ombrófila ou Pluvial, Floresta Ombrófila Mista e
Restinga. Popularmente conhecida como guaçatonga ou erva-de-bugre, é
empregada como antiespasmódica, antiulcerogênica, anti-inflamatória,
analgésica, cicatrizante, digestiva, diurética, normalizadora da pressão arterial,
contra má circulação do sangue, para o coração, como emagrecedora, para
alergias, coceiras, contra tosse, gripes e controle da febre, diarreia, anemia,
imunidade baixa, contra picadas de cobra, sífilis, pneumonia, afecções do
fígado, antirretroviral, específica para herpes labial, além de outras utilizações.
De acordo com estudos recentes, C. sylvestris possui diversas atividades
biológicas, entretanto, a atividade antitumoral pode ser considerada a mais
relevante e vem sendo testada em diversas linhagens celulares. Pesquisas
apontam para as substâncias conhecidas como casearinas (diterpenos
clerodânicos) como as responsáveis pela atividade antitumoral in vivo e in vitro.
C. sylvestris é citada na “Relação Nacional de Plantas Medicinais de Interesse
ao SUS” (RENISUS), onde constam 71 espécies que possam atender às
doenças com maior incidência no Brasil. Apesar da importância da espécie
para o tratamento antitumoral, existem poucos trabalhos publicados sobre as
avaliações das etapas clínica e toxicológica. Apenas um trabalho sobre ensaio
clínico foi encontrado e este diz respeito a medicamento em formulação
homeopática. Embora os componentes químicos da planta sejam bem
conhecidos, existe a necessidade para a sua aplicação como fármacos ou
precursores de síntese. Apesar das interessantes atividades citotóxicas
reportadas para C. sylvestris, carecem estudos clínicos que comprovem sua
eficácia na terapêutica. Os resultados alcançados com esse trabalho
permitiram compor uma Monografia sobre a espécie, apresentada como
adendo.
8
Palavras chave: Casearia sylvestris, Salicaceae, Plantas medicinais,

Etnofarmacologia, Toxicidade.
9
ABSTRACT
Therapeutic forms obtained from plants are considered the oldest "healing"
system in the world, and dates from the Paleolithic era. In the last decades,
researches on medicinal plants are in full development, due to various chemical
principles with different biological activities, concomitant with the great
economic benefit of developing countries. It is interesting to note that more than
half of medicine from natural products was discovered through the practices
and wisdom of folk medicine. The main objective of this study was to review the
literature about botany, chemistry, ethnopharmacology, pharmacology,
toxicology, clinical trials and patent applications on Casearia sylvestris species
and to verify existing information support of this plant use in the Brazilian
Unified Health System (SUS). The species C. sylvestris - native from Brazilian
Flora - belongs to the Salicaceae family and is distributed in almost all the
national territory. Phytogeographically is inserted in the Amazon, Cerrado,
Atlantic Forest, Pampa and Pantanal Biomes and is rooted in the types of
vegetation as Caatinga, Campinarana, Cerrado, Riparian Forest or Gallery,
Deciduous Forest, Semideciduous Forest, Rain Forest or Rain or Ombrophilous
Mixed Forest and Restinga. Popularly knowns as guaçatonga or burge herb, it
is used as antispasmodic, anti-ulcer, anti-inflammatory, analgesic, healing,
digestive, diuretic, blood pressure normative, against poor blood circulation
quality, good to the heart, as weight loss, for allergies, itching, cough, colds and
fever control, diarrhea, anemia, low immunity, against snakebites, anti-herpes,
syphilis, pneumonia, liver disease, and for other uses. According to recent
studies, C. sylvestris posses many biological activities. However, the antitumor
activity has been tested on various cell lines. Researches indicate that
substances known as casearins (clerodane-type diterpenes) are responsible for
the antitumor activity in vivo and in vitro. C. sylvestris is quoted in the "National
List of Medicinal Plants of Interest to SUS” (RENISUS), which contains 71
species that can meet the highest incidence diseases in Brazil. Despite of the
importance for the antitumor treatment, there are few published studies on the
evaluation of clinical and toxicological stages. Only one clinical trial has been
found and this relates to medicament homeopathic formulation. Although the
chemical constituents of the plant are well known, there is a need for their
application as medicines or synthesis precursors. Despite the interesting
cytotoxic activities reported to C. sylvestris, clinical studies are required to prove
its effectiveness in therapy. The literature data collection allowed the
composition of a Monograph about this species, presented as an addendum at
the end of this work.
Keywords: Casearia sylvestris, Medicinal plants, Salicaceae,

Ethnopharmacology, Toxicity
10
11
LISTA DE FIGURAS
Figura 1 Políticas Públicas em plantas medicinais e 2

fitoterápicos........... 6
Figura 2 Troncos e ramos de C. 4

sylvestris............................................... 3
Figura 2A Troncos de C. 4

e 2B sylvestris............................................................. 3
Figura 2C Ramos de C. sylvestris.............................................................. 4

3
Figura 3 Ramo, folhas e inflorescências de C . 4

sylvestris................................ 4
Figura 3A Ramo com diferenças nos tamanhos de folhas de C

. sylvestris...... 4
4
Figura 3B Folhas, regiões proximal (P), mediana (M) e distal (D)...................... 4

4
Figura 3C Inflorescências de C
. sylvestris.................................................... 4
4
Figura 4 Fórmula estrutural de diterpeno clerodânico............................. 5

4
Figura 5 Fórmula estrutural da Casearina A..................................................... 5

4
Figura 6 Fórmula estrutural da Casearina 5

C..................................................... 4
Figura 7 Fórmula estrutural da Casearina X..................................................... 5

5
Figura 8 Fórmula estrutural da Casearina Z..................................................... 5

5
Figura 9 Fórmula estrutural da Caseargrewiina 5

F............................................. 6
12
LISTA DE QUADROS
Definições de medicamentos fitoterápicos e de preparações 2

Quadro 1
fitoterápicas de acordo com as Legislações Brasileiras............ 3
Patentes da Casearia 3
Quadro 2
sylvestris................................................. 8
Usos etnofarmacológicos atribuídos à Casearia 4

Quadro 3
sylvestris.............................................................................. 7
5
Quadro 4 Componentes químicos de Casearia sylvestris.........................
8
Atividades farmacológicas/biológicas descritas na literatura 7

Quadro 5
para C. sylvestris.............................................................................. 1
13
LISTA DE GRÁFICOS
Relação da quantidade de espécies vegetais por família 3

Gráfico 1
listadas no RENISUS ......................................................... 3
14
LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS
ANPPS Agenda Nacional de Prioridades de Pesquisa em Saúde
ANVISA Agência Nacional de Vigilância Sanitária
As Arsênio
ASC Ascorbato de Sódio
BGK Bundesgesundheitskommission
BPFC Boas Práticas de Fabricação e Controle
BthTX-I Bothropstoxina-I
Bth TX-II Bothropstoxina-II
CCD Cromatografia em Camada Delgada
Cd Cádmio
CEME Central de Medicamentos
CFM Conselho Federal de Medicina
CFN Conselho Federal de Nutricionistas
CI50 Concentração Inibitória Média
Ciplan Comissão Interministerial de Planejamento e Coordenação
Cl Cloro
CL Concentração Letal
CNS Conferência Nacional de Saúde
COMAFITO Comissão Técnica e Multidisciplinar de Elaboração e

Atualização da RENAPLAM
Cr Cromo
DE50 Dose Mínima Efetiva 50%
DE100 Dose Mínima Efetiva 100%
DL50 Dose Letal 50%
EA Extrato aquoso
15
EF Extrato fluido
EM Extrato bruto
FC Fração rica em casearinas
Fe Ferro
FTN Formulário Terapêutico Nacional
H2O2 Peróxido de Hidrogênio
Hg Mercúrio
IC Inhibitory concentration
IFAV Insumo Farmacêutico Ativo Vegetal
kg Kilograma
MA Medicina Antroposófica
MCA Medicina Complementar e Alternativa
MF Medicamento Fitoterápico
mg Miligrama
MjTX-II Miotoxina-II
Mn Manganês
MRSA Methicillin resistant Staphylococcus aureus
MS Ministério da Saúde
MT Medicina Tradicional
NK Natural Killer Cells
OMS Organização Mundial da Saúde
PLA2 Fosfolipase A2
PNAF Política Nacional de Assistência Farmacêutica
PNCTIS Política Nacional de Ciência, Tecnologia e Inovação em Saúde
PNPICS Política Nacional de Práticas Integrativas e Complementares

no SUS
PNPMF Política Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterápicos
PPPM Programa de Pesquisa de Plantas Medicinais

16
PrTX-I Piratoxina-I
PTF Produto Tradicional Fitoterápico
RDC Resolução da Diretoria Colegiada
REMUME Relação Municipal de Medicamentos Essenciais
RENAFITO Relação Nacional de Fitoterápicos
RENAME Relação Nacional de Medicamentos Essenciais
RENAPLAM Relação Nacional de Plantas Medicinais
RENISUS Relação Nacional de Plantas Medicinais de Interesse ao SUS
RMN Ressonância Magnética Nuclear
Sb Antimônio
Sc Escândio
SUS Sistema Único de Saúde
SVS Secretaria de Vigilância da Saúde
TBARS Ácido Tiobarbitúrico
TNF-α Tumor Necrosis Factor (Tumor de Necrose Tumoral-alfa)
UFC Universidade Federal do Ceará
UFC/mL Unidade Formadora de Colônia por mililitro
UNESP Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho
UNICAMP Universidade Estadual de Campinas
USP Universidade de São Paulo
v.o. Via oral
v/v Porcentagem em volume

17
SUMÁRIO
1. INTRODUÇÃO.............................................................................. 16
1.1 Histórico de plantas medicinais e Fitoterapia................................ 16
1.2 Legislações 22
Brasileiras..................................................................
1.3 Políticas Públicas em plantas medicinais e fitoterápicos.............. 25
2. OBJETIVOS.................................................................................. 34
2.1 Objetivo geral................................................................................ 34
2.2 Objetivos 34
específicos.....................................................................
3. METODOLOGIA........................................................................... 35
4. RESULTADOS E DISCUSSÕES.................................................. 36
4.1 Inclusões e Exclusões de Informações......................................... 36
4.2 Informações Botânicas.................................................................. 40
4.2.1 Posicionamento taxonômico e caracteres morfológicos do
gênero Casearia ........................................................................... 40
4.2.2 Casearia sylvestris Swartz............................................................ 41
4.2.3 Distribuição geográfica e habitat .................................................. 44
4.3 Informações sobre etnofarmacologia ........................................... 45
4.4 Principais compostos identificados em C. sylvestris..................... 53

18
4.5 Informações sobre atividades farmacológicas e 69

biológicas......................................................................................
.
4.6 Efeitos adverso e/ou toxicológicos descritas na literatura para C. 83

sylvestris........................................................................................
4.7 Avaliações clínicas ....................................................................... 87
4. CONCLUSÃO............................................................................... 88
5. MONOGRAFIA Casearia sylvestris Swartz............................... 90
REFERÊNCIAS............................................................................. 136
19
1. INTRODUÇÃO
1.1 Histórico de plantas medicinais e Fitoterapia
No decorrer dos últimos dez mil anos, os produtos vegetais foram a base
para a construção da civilização agrícola do Homo sapiens. Com as plantas,
houve a possibilidade de obtenção de alimentos ricos em glicídios, lipídeos e
proteínas; deste modo, constituindo reservas de energia para as migrações. Há
também incidências de que devido aos ferimentos que acometiam nossos
ancestrais na caça, surgiram os primeiros indivíduos que utilizaram chás,
linimentos, inalações ou fumigações para o tratamento e alívio de males
internos e externos (DO VALE, 2002).
As formas terapêuticas obtidas de plantas são consideradas o sistema
de “cura” mais antigo do mundo, e as mesmas datam do período Paleolítico,
conhecido como Idade da Pedra Lascada (PINTO, 2013; DIAS, 2005). De
acordo com a literatura há escritos médico-farmacêuticos procedentes da
Mesopotâmia e Egito, entre o 3º e 4º milênios a.C. No estudo de Duarte (2006),
as plantas medicinais são mencionadas para o tratamento de doenças em
registros históricos que datam de 4.000 a.C.
Por outro lado, há outros registros que apontam o sistema médico na
Índia como o mais antigo por volta de 3000 a.C., com a utilização da prática
“Ayuerveda” (conhecimento de como viver) – classificada como uma medicina
clássica – na qual utilizava plantas como acônito (Aconitum napellus L.),

20
alcaçuz (Glycyrrhiza glabra L.), manjericão (Ocimum basilicum L.) entre outras
(SAAD et al., 2009).
Ao longo da História da humanidade, houve relatos escritos do emprego
de técnicas para tratar e prevenir doenças. Como exemplo, enfatiza-se uma
“vida em harmonia” na medicina tradicional chinesa. Por volta de 2.500 a.C. o
Imperador chinês Shen Nong registra o “Livro da Medicina Interna do
Imperador Amarelo”, no qual constam 365 drogas, entre elas destacam-se a
utilização de plantas medicinais como o chá (Tea sinensis L.) e a efedra
(Ephedra sinica L.) (SAAD et al., 2009).
Com relação às informações sobre plantas medicinais e procedimentos
médicos no Egito, destaca-se o Papiro de Ebers, descoberto pelo egiptólogo
alemão Yorg Ebers. Considerado o mais importante para a História da
Farmácia, datado entre 1.500 a 1.550 a.C. (DIAS, 2005) e registra cerca de 800
prescrições e 700 substâncias medicamentosas (DUARTE, 2006). Plantas
como hortelã (Mentha sp.), papoula (Papaver sonniferum L.), mirra (Commifera
officinalis L.) e alecrim (Rosmarinus officinalis L.) são relatadas no documento
(SAAD et al., 2009). Destacam-se ainda o ginseng (Panax spp.), a Ephedra
spp., a Cassia spp., e o Rheum palmatum L. como plantas utilizadas nos dias
de hoje e promissoras para a indústria farmacêutica.
A medicina greco-romana teve uma forte influência no Egito, Ásia Menor
e Roma, e deste modo, acarretou o surgimento de profissionais da ciência
médica e da farmácia. Considerado o pai da medicina, Hipócrates (460 - 377
a.C.) reúne na obra Corpus Hippocraticum 257 drogas vegetais, e grande parte
destas drogas são utilizadas atualmente (SAAD et al., 2009).

21
Prosseguindo com os descritos na utilização de plantas medicinais,
destaca-se como marco histórico no Século I, a descoberta de uma coletânea
sobre os Reinos animal, vegetal e mineral, fruto dos conhecimentos de um
militar, Plínio (23 - 79 a.C.) (DIAS, 2005). Porém, outros nomes também
contribuíram para reforçar a influência da medicina greco-romana, entre eles
estão Pitágoras, Theophrastus (372 - 287 a.C.), Galeno (129 - 200 d.C.) e
Dioscórides (40 - 90 d.C.) (SAAD et al., 2009).
Com base na medicina árabe, que surge na Idade Média com grandes
conhecimentos no campo da farmácia e dos medicamentos, verificou-se que
aproximadamente 1.400 fármacos dos três Reinos foram “descobertos”, assim
como técnicas desenvolvidas em operações físico-químicas, como exemplo,
destilação, sublimação, cristalização e filtração (DIAS, 2005).
Por conseguinte, novas drogas e especiarias trazidas do Oriente e
levadas para a Europa, marcavam o Renascimento (séc. XV), do mesmo modo
que o surgimento de herbários modernos e jardins botânicos (DIAS, 2005).
Devido à intensa navegação entre Europa, Ásia e África, espécies vegetais
como: Equinácea (Echinacea purpurea L.), cimicifuga (Cimicifuga racemosa
Nutt.), andiroba (Carapa guianesis Aubl.), guaraná (Paullinia cupana Kunth.) e
o maracujá (Passiflora sp.), tornaram-se intercambiáveis e são inseridas na
América do Sul e Central (SAAD et al., 2009).
A contribuição do conhecimento das especiarias e drogas vegetais
orientais no estudo de drogas asiáticas dada pelo médico Garcia de Orta
(1501-1568) intitulado Colóquio dos simples e drogas e coisas medicinais da
Índia. A compilação feita em 57 capítulos deriva de pesquisas de drogas

22
vegetais. Aloés, benjoim, cânfora, ópio, ruibarbo, canafístula e tamarindo, são
alguns exemplos de plantas medicinais estudadas pelo médico, assim como,
suas características botânicas, origem e propriedades terapêuticas (DIAS,
2005).
De acordo com estudos sobre drogas vegetais do continente americano,
há relatos entre os Séculos XVII e XVIII que mostram a eficácia de plantas no
tratamento de algumas doenças, como exemplo a quina, a ipecacuanha, o
guaiaco, a salsaparilha, o café, o tabaco, o cacau, entre outras (PITA;
PEREIRA, 2012).
No Brasil, Padre José de Anchieta, considerado o primeiro boticário do
Estado de São Paulo (CONSELHO REGIONAL DE FARMÁCIA DO ESTADO
DE SÃO PAULO, 2011) descreve na carta de 1560, a ipecacuanha (Cephaelis
ipecacuanha Brot.) e outras plantas nativas. O problema na distribuição de
medicamentos no país culminou na necessidade da utilização de drogas
vegetais para a manutenção dos serviços de saúde. Esta ação prática foi
devida ao interesse de estudos pela Flora brasileira por parte dos jesuítas.
Deste modo, autorizaram-se as “Boticas” como comércio em 1640, e as
mesmas comercializavam medicamentos e plantas medicinais, como: rosa
(Rosa sp.), sene (Cassia angustifolia Vahl.), manacá (Brunfelsia uniflora (Pohl)
D.Don), ipeca (Psychotria ipecacuanha (Brot.) Standl.) e copaíba (Copaifera
langsdorffii Desf.) (DIAS, 2005).
Todavia, no Século XVIII, surgiu a homeopatia, sendo que em 1755,
nasce na Alemanha, o pai da Homeopatia, Samuel Hahnemann que atribuía a
menor dose possível de drogas através de diluições e dinamizações. No ano

23
de 1803, no mesmo país onde Hahnemann nasceu, Serturner (1783 - 1841)
consegue extrair a morfina do ópio (Papaver somniferum L.). (CONSELHO
REGIONAL DE FARMÁCIA DO ESTADO DE SÃO PAULO, 2011).
No Século seguinte, novos estudos foram realizados, principalmente no
âmbito químico, com a síntese da ureia em 1828 por Friedrich Wöhler; e
também um novo método de síntese de hidrocarbonetos e cetonas foi
publicado por Friedel (1877); a indústria de corantes teve o primeiro composto
sintético, a malveína, sintetizada por W. H. Perkin (1856); Justus Von Liebig
(1832) sintetiza o hidrato de cloral; no mesmo Século há relatos de síntese do
primeiro alcaloide (1886), do benzeno e da novocaína/procaína (1899) (DIAS,
2005).
Contudo, os Séculos XVIII e XIX são marcados pelo desenvolvimento da
química medicinal. O isolamento da salicilina da casca do salgueiro, a morfina
extraída do ópio, a digoxina e digitoxina isoladas da Digitalis sp., e outras
substâncias, são exemplos de substâncias químicas contendo ativos a partir de
plantas medicinais (SAAD et al., 2009; DIAS, 2005). Destacam-se ainda: a
atropina extraída da beladona (Atropa belladonna L.), o quinino isolado da
Cinchona sp., a salicina da espireia (Filipendula ulmaria (L.) Maxim.), a emetina
da ipecacuanha (Psychotria ipecacuanha Mull) e a cocaína, obtida das folhas
de coca (Erythroxylum coca Lam.) (CONSELHO REGIONAL DE FARMÁCIA
DO ESTADO DE SÃO PAULO, 2011).
Na última década do Século XIX, em Portugal, a Indústria Farmacêutica
desenvolveu-se rapidamente e disciplinas como Botânica criptogâmica,

24
Bacteriologia e Química biológica, começaram a se difundirem no meio
acadêmico (DIAS, 2005).
A Medicina Antroposófica (MA) – “abordagem médico-terapêutica
complementar, de base vitalista, cujo modelo de atenção está organizado de
maneira transdisciplinar, buscando a integridade do cuidado em saúde”
(BRASIL, 2006) – emerge durante o séc. XX e as plantas medicinais têm um
grande destaque como matérias-primas. Com 183 espécies de plantas
medicinais brasileiras, a “Farmacopeia Verde” foi a 1ª Farmacopeia Brasileira a
ser publicada no ano de 1926. Em contrapartida, devido à introdução da
indústria de quimiossíntese farmacêutica, a área de plantas medicinais sofreu
um grande declínio. Porém, a busca de novas moléculas com atividade
biológica aliada à valorização da Flora, permitiu uma nova perspectiva para os
estudos com plantas medicinais (CONSELHO REGIONAL DE FARMÁCIA DO
ESTADO DE SÃO PAULO, 2011).
De acordo com o estudo de Luz (2005), novos tratamentos surgem por
volta dos anos 60, sendo apoiados pelo avanço do movimento social urbano, a
contracultura. Conforme a autora, as medicinas populares tornaram-se
importantes historicamente, tanto no Brasil quanto em outros países
latino-americanos, com o intuito de valorizar as ervas, os minerais e animais
como bases terapêuticas.
Ao final do Séc. XX, os ensaios clínicos, estudos in vivo (animais),
estudos de casos e usos tradicionais de produtos que possuam origem vegetal,
são revisados por uma “Comissão da Agência Federal de Saúde da Alemanha”
(Bundesgesundheitskommission (BGK) em alemão). São considerados

25
indicadores como: pureza, composição química, identificação, ações
farmacológicas e terapêuticas, dosagens, contraindicações e efeitos colaterais
de produtos vegetais, com as quais fazem parte aproximadamente 400
monografias publicadas pela Comissão (CONSELHO REGIONAL DE
FARMÁCIA DO ESTADO DE SÃO PAULO, 2011).
Devienne, Raddi e Pozetti (2004) descrevem que nas últimas décadas,
as pesquisas com plantas medicinais encontram-se em pleno desenvolvimento,
especialmente àquelas com atividade antitumoral, devido aos diversos
princípios químicos com diferentes atividades biológicas, concomitantemente
ao grande benefício na economia de países em desenvolvimento. De acordo
com os autores, as drogas vegetais promissoras do Século XXI, com atividade
antitumoral, são: Vinca (Catharanthus roseus (L.) G.Don), derivados da
podofilotoxina adquiridos de rizomas de Podophyllum peltatum L., e P.
hexandrum Royle, os derivados da camptotecina oriundos de Camptotheca
acuminata Decne, além de outros compostos como o taxol (Taxus brevifolia
Nutt.), o docetaxol (Taxus baccata L.) o lapachol e a beta-lapachona (Tabebuia
heptaphylla (Vell.) Toledo).
1.2 Legislações Brasileiras
As definições de medicamentos fitoterápicos e de preparações fitoterápicas
sofreram mudanças no decorrer do tempo de acordo com as Legislações. O
Quadro 1 indica as principais Legislações e as denominações de medicamento
fitoterápico, espécie vegetal, planta medicinal, fitocomplexo e Produto
Tradicional Fitoterápico.
26
27
Quadro 1 - Definições de medicamentos fitoterápicos e de preparações fitoterápicas de acordo c

Resolução Definição
Medicamento fitoterápico é o medicamento farmacêutico que tenha sido gerad
adequados, onde a aplicação é exclusiva de matérias-primas vegetais, possuindo final
fins de diagnóstico. A resolução cita que o medicamento fitoterápico caracteriza-se p
RDC 17/00 riscos do uso, e considerando ainda, a reprodutibilidade e a constância de sua qualid
medicamento fitoterápico aquele que contém em sua composição, substâncias ativas i
as associações destas com extratos vegetais. A mesma deliberação define ainda
medicamento fitoterápico tradicional e medicamento fitoterápico similar (BRASIL, 2000).
Posteriormente revogada pela RDC nº 26 de 13 de maio de 2014, que dispõe sobre
junto à Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) e, sobretudo a RDC nº 13 de
sobre as Boas Práticas de Fabricação de Produtos Tradicionais Fitoterápicos, objetiva-s
RDC 10/10 de droga vegetal e planta medicinal. A espécie vegetal que seja utilizada para propós
RDC 13/13 roga vegetal p
não cultivada, é denominada planta medicinal. Para tanto, d ossui como d
Planta medicinal ou suas partes, que contenham as substâncias, ou classes de sub
terapêutica, após processos de coleta ou colheita, estabilização, secagem, podendo
(BRASIL, 2010a) ou pulverizada (BRASIL, 2013).
Determina que o produto adquirido exclusivamente de matérias-primas vegetais onde s
RDC 13/13 a duração da qualidade com base na tradicionalidade de uso, será denominado p
(BRASIL, 2013).
No que diz respeito ao Art. 1, possui como objetivo decretar os requisitos mínimos
fitoterápicos.
§ 1º São considerados medicamentos fitoterápicos os obtidos com emprego exc
vegetais, cuja eficácia e segurança são validadas por meio de levantamentos e
documentações tecnocientíficas ou evidências clínicas.
RDC 14/10 § 2º Os medicamentos fitoterápicos são caracterizados pelo conhecimento da eficácia
como pela reprodutibilidade e constância de sua qualidade.
§ 3º Não se considera medicamento fitoterápico aquele que inclui na sua compos
sintéticas ou naturais, nem as associações dessas com extratos vegetais.
Fitocomplexo: substâncias originadas no metabolismo primário e/ou secundário respon
biológicos de uma planta medicinal ou de seus derivados (BRASIL, 2010b).
Quadro 1 - Definições de medicamentos fitoterápicos e de preparações fitoterápicas de acordo co
Resolução Definição
Atualmente o que está em vigor, é a RDC nº 26 de 13 de maio de 2014 que, dispõe
fitoterápicos e o registro e a notificação de produtos tradicionais fitoterápicos. De a
o objetivo é distinguir e definir o Medicamento Fitoterápico (MF) e o Produto Trad
como estabelecer os requisitos mínimos para registro e renovação de registro para a
RDC 26/14
Medicamento Fitoterápico e Produto Tradicional Fitoterápico necessitam de compr
assim a constatação do MF será por meio de estudos clínicos e dos PTF pelo te
técnico-científica. Contudo, as duas categorias deverão apresentar requisitos d
eficácia e possuírem Boas Práticas de Fabricação e Controle (BPFC) (BRASIL, 2014
Guia de
orientação para
Foi definido o termo “chá medicinal”- droga vegetal preparada por meio de infusão, d
registro de MP e
possuindo fins medicinais. Anteriormente essa era a definição para “droga vegeta
registro e
(BRASIL, 2014b).
notificação de
PTF
28
Com o intuito de maiores informações, a ANVISA, publicou a RDC nº 66/14, que t

acompanhar o folheto informativo do Produto Tradicional Fitoterápico, comp
RDC 66/14
(BRASIL, 2014c).
29
1.3 Políticas Públicas em Plantas Medicinais e Fitoterápicos
Enfatiza-se no trabalho de TORRES et al. (2005), a importância que a
Fitoterapia possui, paralela à aceitação pela população, sendo, portanto
empregada em programas de atenção primária à saúde, pois detêm a eficácia
e atende às pessoas com baixo nível econômico.
A forte influência de práticas para a promoção de saúde vindas do
Oriente possibilitou o conhecimento e orientou para uma base na formulação
de políticas da Organização Mundial de Saúde (OMS) (AMORIM, 2012).
Relatam-se também importantes questões relacionadas à utilização de
plantas medicinais, tais como: o resgate dos saberes populares, a preservação
da Biodiversidade, a promoção da Agroecologia, assim como o
desenvolvimento social e a educação ambiental (ANTONIO, TESSER &
MORETTI-PIRES, 2014).
Contudo, a partir da década de 80 houve o fortalecimento e
consolidação da fitoterapia no SUS, principalmente devido ao crescimento dos
interesses da população em tratamentos alternativos e também nas
recomendações das leis. Políticas, resoluções, portarias, programas e
relatórios são elaborados com o intuito de organizar as informações
disponibilizadas para a população. Deste modo, destacam-se as seguintes
atividades (Figura 1):

30
31
Figura 1 – Políticas Públicas em Plantas Medicinais e Fitoterápicos

32

33
Em 2008, é sancionada a Portaria Interministerial nº 2.960, de 9 de
dezembro de 2008, que aprova o Programa Nacional de Plantas Medicinais e
Fitoterápicos e cria o Comitê Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterápicos,
pelos Ministérios: da Saúde, da Casa da Presidência da República, da
Agricultura, Pecuária e Abastecimento, da Ciência e Tecnologia, da Cultura, do
Desenvolvimento Agrário, do Desenvolvimento Social e Combate à Fome, do
Desenvolvimento, Indústria e Comércio Exterior, da Integração Nacional e do
Meio Ambiente (BRASIL, 2008).
Entre seus objetivos destacam-se a inserção de plantas medicinais,
fitoterápicos e serviços relacionados à Fitoterapia no SUS, garantindo o acesso
da população aos medicamentos com segurança, eficácia e qualidade; e a
promoção e o reconhecimento das práticas populares e tradicionais acerca do
uso de plantas medicinais e remédios caseiros. Através do Programa Nacional
de Plantas Medicinais e Fitoterápicos, consideram-se imprescindíveis as
seguintes ações: valorização e preservação do conhecimento tradicional
associado de comunidades tradicionais, ribeirinhas e indígenas, manejo
sustentável da biodiversidade brasileira, inclusão social e regional e
desenvolvimento industrial e tecnológico (BRASIL, 2008).
Em 2010, através da Portaria nº 1.102, de 12 de maio de 2010, o
Ministério da Saúde constitui a COMAFITO - Comissão Técnica e
Multidisciplinar da elaboração e atualização da Relação Nacional de Plantas
Medicinais (RENAPLAM) e da Relação Nacional de Fitoterápicos (RENAFITO).
O Departamento de Assistência Farmacêutica e Insumos Estratégicos é
responsável pela coordenação da COMAFITO, possuindo como representantes

34
14 membros divididos entre o Ministério da Saúde, a Sociedade científica e as
Universidades (BRASIL, 2010c).
Devido à importância do crescimento da oferta de fitoterápicos e de
plantas medicinais no SUS, fica estabelecida a Portaria nº 886, de 20 de abril
de 2010, que institui a Farmácia Viva no âmbito do Sistema Único de Saúde,
sob gestão do Estado, Distrito Federal ou do Município. De acordo com o
parágrafo primeiro da Portaria, a Farmácia Viva deve desempenhar todas as
etapas de produção do fitoterápico, desde o cultivo até a manipulação e
dispensação das fórmulas magistrais (BRASIL, 2010c).
No mesmo ano, através da Portaria nº 1.102, de 12 de maio de 2010, o
Ministério da Saúde constitui a COMAFITO - Comissão Técnica e
Multidisciplinar da elaboração e atualização da Relação Nacional de Plantas
Medicinais (RENAPLAM) e da Relação Nacional de Fitoterápicos (RENAFITO).
O Departamento de Assistência Farmacêutica e Insumos Estratégicos são
responsáveis pela coordenação da COMAFITO, possuindo como
representantes 14 membros divididos entre o Ministério da Saúde, a Sociedade
científica e as Universidades (BRASIL, 2010d).
Dentro desse contexto, a espécie Casearia sylvestris – nativa da Flora
Brasileira – é utilizada pela população como planta medicinal há muito tempo, e
a mesma apresenta distribuição em quase todo o território nacional
(MARQUETE & MANSANO, 2013). De acordo com estudos recentes, C.
sylvestris possui diversas atividades biológicas, entretanto, as atividades
anti-herpes I e II, e antitumoral vem sendo testada em diversas linhagens
celulares (FERREIRA et al., 2010).

35
A espécie C. sylvestris é citada na “Relação Nacional de Plantas
Medicinais de Interesse ao SUS” (RENISUS), onde constam 71 espécies que
possam atender às doenças com maior incidência no Brasil. Através da
divulgação do Programa Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterápicos
(PNPMF) do Ministério da Saúde (MS), a lista possui a finalidade de nortear
estudos e pesquisas no âmbito nacional, auxiliando a elaboração da relação de
fitoterápicos que possam ser disponibilizados para a população, priorizando a
segurança e a eficácia no tratamento de doenças. Possui como função o
auxílio das ações de outros Programas participantes, a saber: Ministério da
Casa Civil, Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento, Ministério da
Cultura, Ministério do Desenvolvimento Agrário, Ministério do Desenvolvimento
Social e Combate a Fome, Ministério do Desenvolvimento, Indústria e
Comércio Exterior, Ministério da Ciência e Tecnologia, Ministério da Integração
Social e Ministério do Meio Ambiente (BRASIL, 2009).
A compilação de resultados de estudos sobre C. sylvestris torna-se
muito relevante, já que esta planta tem sido alvo de investigações científicas
nos âmbitos químico, biológico, farmacológico e toxicológico.
Atualmente, apenas dois fitoterápicos derivados de plantas medicinais
disponíveis na RENISUS são oferecidos à população, o primeiro utilizado para
o tratamento de gastrite e úlceras (espinheira santa - Maytenus ilicifolia Mart.
ex Reissek), e o segundo para tosses e gripes (guaco - Mikania glomerata
Spreng.). 12 Estados oferecem medicamentos fitoterápicos na assistência
farmacêutica do SUS. De acordo com o MS, o Programa poderá estimular

36
outros Estados a proporcionar o serviço contendo esse tipo de medicamento
(BRASIL, 2009).
A relação da quantidade de espécies por família listadas no RENISUS é
composta por 39 famílias de espécies vegetais, entre elas destacam-se:
Asteraceae (Artemisia absinthium, Baccharis trimera, Bidens pilosa, Calendula
officinalis, Chamomilla recutita = Matricaria chamomilla = Matricaria recutita,
Cynara scolymus, Mikania spp* (M. glomerata ou M. laevigata), Solidago
microglossa, Tagetes minuta, Vernonia condensata, Vernonia spp* (V. ruficoma
ou V. polyanthes), Fabaceae (Apuleia ferre = Caesalpinia ferrea*, Bauhinia
spp* (B. affinis, B. forticata ou B. variegata), Copaifera spp*, Dalbergia
subcymosa, Erythrina mulungu, Glycine max, Stryphnodendron adstringens =
Stryphnodendron barbatiman, Trifolium pratense), Lamiaceae (Lamium album,
Mentha pulegium, Mentha spp* (M. crispa, M. piperita ou M. villosa), Ocimum
gratissimum, Plectranthus barbatus = Coleus barbatus), Myrtaceae (Eucalyptus
globulus, Eugenia uniflora ou Myrtus brasiliana*, Syzygium spp* (S.
jambolanum ou S. cumini), Psidium guajava), Zingiberaceae (Alpinia spp* (A.
zerumbet ou A. speciosa), Curcuma longa, Zingiber officinale) e Salicaceae
(Casearia sylvestris, Salix alba) (Gráfico 1).

37
Gráfico 1: Relação da quantidade de espécies vegetais por família listadas no

RENISUS
38
2. OBJETIVOS
2.1 OBJETIVO GERAL
O presente estudo teve como objetivo geral revisar na literatura
informações sobre botânica, química, etnofarmacologia, farmacologia,
toxicologia, ensaios clínicos e depósito de patentes sobre a espécie Casearia
sylvestris e verificar se as informações existentes dão suporte ao uso dessa
planta no Sistema Único de Saúde (SUS).
2.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS
Destacam-se como objetivos específicos para o desenvolvimento do
trabalho:
● Descrever e relacionar os componentes químicos, as atividades
farmacológicas/biológicas, as atividades etnofarmacológicas, a
toxicologia e os ensaios clínicos da espécie C. sylvestris de acordo
com trabalhos científicos publicados;
● Pesquisar e descrever a importância desta espécie no SUS;
● Avaliar e discutir a importância da espécie na Relação Nacional de
Plantas Medicinais de Interesse ao SUS - RENISUS;
● Produzir ao final desse trabalho uma Monografia sobre a espécie C.
sylvestris e publicá-la na Revista FITOS.

39
3. METODOLOGIA
A pesquisa referida possui caráter de revisão bibliográfica e exploratória
de abordagem qualitativa e fundamentada na discussão de uma espécie nativa
brasileira. Para tanto, a contestação do tema teve como base principal o
referencial teórico descrito em artigos científicos e periódicos, publicados nos
últimos 25 anos (1990-2015), e também excepcionalmente, o trabalho de Absy
& Scavone (1973).
Para o estudo foram pesquisados materiais de fonte secundária nas
bases de dados: Science Direct, Bireme, Europe PubMed, SciFinder e SciELO,
nos idiomas inglês, português e espanhol, coletados entre os meses de julho e
outubro de 2015. As buscas de artigos foram pesquisadas de acordo com as
seguintes palavras-chaves:
“Casearia sylvestris, Plantas medicinais, Salicaceae, Atividades
Farmacológicas, Atividades Etnofarmacológicas.”
Buscas adicionais foram realizadas em livros, Leis, Resoluções,
Decretos e outras bibliografias que foram citadas de acordo com a utilização.
Os critérios de exclusão definidos para a seleção dos artigos foram:
artigos publicados em outros idiomas, repetidos nas bases de dados, não
totalmente disponíveis ou cujo resumo não retratasse a temática referente à
revisão.
Realizou-se pesquisa em Banco de Patentes do Instituto Nacional da
Propriedade Industrial (INPI) da espécie C. sylvestris, contendo como

40
palavras-chaves: Casearia sylvestris, nomes populares e classe casearina,
através do endereço eletrônico (www.inpi.gov.br).
Estipulou-se uma padronização dos nomes científicos e autoria das
espécies através da Base Tropicos (www.tropicos.org/) e também no trabalho
de Marquete (2010) para cada planta mencionada no trabalho.
4. RESULTADOS E DISCUSSÕES
4.1 Inclusões e Exclusões de Informações
Foi encontrado um total de 257 artigos por meio da busca com as
palavras-chaves: Casearia sylvestris; Casearia e Salicaceae; Casearia e
Plantas Medicinais; Casearia e Etnofarmacologia; Casearia e Toxicidade.
Foram selecionados para a revisão 120 artigos que atenderam aos critérios de
inclusão do estudo. Utilizaram-se 50 artigos da base Science Direct, 12 do
Scielo e 33 Dissertações ou Teses (Doutorado, Mestrado e Pós-Graduação),
além de 25 artigos de outras revistas acadêmicas. Para o estudo foram lidos
apenas os artigos selecionados para a elaboração do manuscrito bem como
legislações sanitárias da ANVISA, estatísticas de órgãos de toxicovigilância,
livros relacionadas com a pesquisa. Após a leitura crítica dos textos
selecionados foi realizada a discussão das informações mais relevantes
extraídas.
41
Há cinco depósitos de patentes da planta no INPI, sendo duas
indeferidas (PI 0900645-1 A2, PI 0306167-1 A2) e três em análise (BR 10 2014
008978 0 A2, PI 0805322-7 A2, PI 0602094-1 A2). A patente BR 10 2014
008978 0 A2 está catalogada com o seguinte estado da técnica: associação
sinérgica dos extratos vegetais da Matricaria recutita, Psidium guajava L. e
Plantago major L., e opcionalmente da Casearia sylvestris Sw., para aplicação
tópica, ou sob a forma de biofilme ou na forma farmacêutica sólida, sem a
utilização de conservantes. Possui como depositante o Grupo Brasileiro de
Pesquisas Especializadas LTDA (BR/SP) – BRAERG. A patente PI 0900645-1
A2 é catalogada como extratos, frações ativas e/ou compostos isolados de
Casearia sylvestris, formulações farmacêuticas e seus usos, depositada pela
Universidade de São Paulo (USP) e pela Universidade Estadual Paulista Júlio
de Mesquita Filho (UNESP); a PI 0306167-1 A2 foi catalogada pelas mesmas
instituições para distúrbios do trato gastrintestinal, principalmente no tratamento
de úlcera gastroduodenal, sendo que apresenta ação citoprotetora; a PI
0805322-7 A2 está relacionada pelas formulações contendo ação
citomoduladora dos diterpenos clerodânicos, através da Universidade Estadual
Paulista Júlio de Mesquita Filho e Universidade Federal do Ceará (UFC).
Depositada pelos pesquisadores da Universidade de Campinas (UNICAMP), a
PI 0602094-1 A2 refere-se a uma composição medicamentosa fitoterápica e
uma composição medicamentosa homeopática ao tratamento de herpes labial
de C. sylvestris (Quadro 2).

42
Quadro 2: Patentes com C. sylvestris
Depósito País
Nº do pedido Título Nome do depositante Estado
(data) depositante
Associa
de extrat
Matric
Psidium
Composição
BRAERG - Grupo Plantag
medicamentosa com
BR 10 2014 14/04/201 Brasileiro de Pesquisas opcionalme
ação antibiótica, Brasil
008978 0 A2 4 Especializadas LTDA sylvest
anti-inflamatória e
(BR/SP) aplicação
cicatrizante
forma d
na forma far
sem
de co
Universidade de São Paulo

Extratos, frações ativas - USP (BR/SP) / Fundação
e/ou compostos isolados de Amparo à Pesquisa do
PI 0900645-1 11/03/200 de Casearia sylvestris, Estado de São Paulo - Extratos, fra
Brasil
A2 9 formulações FAPESP (BR/SP) / compo
farmacêuticas e seus Universidade Estadual
usos. Paulista Júlio de Mesquita
Filho-UNESP (BR/SP)
Compostos com ação Universidade Estadual

citomoduladora, Paulista Júlio de Mesquita
PI 0805322-7 28/11/200 Composiçã
formulações contendo os Brasil Filho (BR/SP) /
A2 8 derivada
mesmos e processo para Universidade Federal do
sua preparação. Ceará - UFC (BR/CE)
Quadro 2: Patentes da C. sylvestris
Depósito País
Nº do pedido Título Nome do depositante Estado
(data) depositante
Composição Uma c
medicamentosa a base medicamen
Universidade Estadual de
PI 0602094-1 25/05/200 de Casearia sylvestris e uma c
Brasil Campinas - UNICAMP
A2 6 uso de composição medicamen
(BR/SP)
medicamentosa a base ao tratam
de Casearia sylvestris.
43
Processo de obtenção de
extratos de Casearia
sylvestris, processos de Droga útil n
obtenção de frações Fundação de Amparo à distúrb
ativas, extratos, frações Pesquisa do Estado de gastrintestin
ativas, uso de extratos e São Paulo - FAPESP no tratam
PI 0306167-1 18/12/200 frações ativas, (BR/SP) / Universidade de gastroduod
Brasil
A2 3 composição, unidade de São Paulo (BR/SP) / apresenta a
dosagem, método para Universidade Estadual age tanto e
prevenir, tratar, combater Paulista Júlio de Mesquita como mode
ou suspender distúrbios Filho - UNESP (BR/SP) sendo seleti
gastrintestinais, ação
medicamento e princípio
ativo.
44
4.2 Informações Botânicas
4.2.1 Posicionamento taxonômico e caracteres morfológicos do
gênero Casearia
O gênero Casearia pertencia à família Flacourtiaceae, porém Stevens,
que utilizou dados filogenéticos, considerou Flacourtiaceae como sinônimo de
Salicaceae (STEVENS, 2001). A família Flacourtiaceae foi desmembrada em
outras famílias e no presente momento, o gênero Casearia está agora inserido
em Salicaceae na ordem Malpighiales (APG II, 2003; APG III, 2009). Como
característica importante dessa família destacam-se as flores apétalas e
ausência de dentes salicóides nas folhas (STEVENS, 2001). No Brasil, a
família possui 48 espécies, sendo 24 endêmicas e que estão presentes em
diferentes ecossistemas, inclusive em áreas antrópicas (MARQUETE e
MANSANO, 2010).
As espécies de Casearia são árvores, arbustos e subarbustos lenhosos, e
o tronco pode apresentar a textura da casca de lisa a fissurada; as folhas são
alternas e possuem pontos translúcidos que podem ser indicativos da presença
de glândulas; as inflorescências são do tipo umbela, fascículo ou glomérulo,
com flores normalmente muito pequenas, que possuem cinco sépalas,
apétalas, androceu com oito a 25 estames, os filetes são filiformes, livres e as
anteras, alongadas e globosas; o gineceu apresenta ovário séssil e o estilete
pode ser inteiro a trifido, o estigma pode ser inteiro ou trilobado a trilobulado. O
fruto é do tipo cápsula, com deiscência loculicida e as sementes podem ter arilo
ou não (MARQUETE, 2010).

45
4.2.2 Casearia sylvestris
Casearia sylvestris é uma planta nativa comum em zonas tropicas e
subtropicais da América do Norte e do Sul. No Brasil estendem-se entre as
cinco regiões, possuindo um crescimento maior no Estado do Amazonas. É um
arbusto, subarbusto ou árvore entre 3 a 4 metros de altura, caracterizada por
possuir tronco pequeno de coloração pardo-escuro (ALONSO, 2007). Nas
folhas são encontrados pontos e traços translúcidos, consideradas estruturas
secretoras contendo óleos essenciais (MARQUETE, 2010; GODOI, 2013). As
Figuras 1 – 6 ilustram a planta C. sylvestris, assim como seu caule, folhas,
ramos e inflorescências.
Popularmente conhecida como guaçatonga (Alonso, 2007; Giombeli,
2007; Mardegan, 2007; Backes, 2010; Ferreira et al., 2011; Silva, 2012; Godoi,
2013; Araújo et al., 2014) erva-de-lagarto, erva-de-bugre, bugre-branco,
vasitonga, chá-do-fraile (ALONSO, 2007), a Casearia sylvestris, de interesse
nesse estudo, é uma planta medicinal que oferece vários usos medicinais:
antiulcerosa (BASILE et al., 1990; DOS SANTOS, 2008; FIALHO et al., 2010),
anti-inflamatória (ESTEVES et al., 2005; SOUZA, 2010; BENTO, 2013; DE
CAMPOS et al., 2015; GUSMAN et al., 2015), antimicrobiana (Schneider;
Moura; Colpo & Flach, 2006; Tresoldi, 2008; Güntzel, 2008; Weckwerth et al.,
2008; Gonçalves, 2012; Silva, 2012; Bento, 2013; Godoi, 2013), diurética,
antisséptica, cicatrizante, depurativa do sangue, anestésica tópica,
anti-herpética (ALONSO, 2007) e possuindo efetividade contra linhagens de

46
células tumorais (Itokawa; Takeya; Hitotsuyanagi & Morita, 1999; De Mesquita
et al., 2005; Da Silva; Chaar; Figueiredo & Yano, 2008; Guil-Guerrero &
Campra, 2009; Dos Santos et al., 2010; Ferreira et al., 2010; Dos Santos, 2013;
Felipe et al., 2014), sendo essa última atividade farmacológica, o principal foco
do trabalho.
Em sua composição química destacam-se os diterpenos clerodânicos
(casearinas), geralmente extraídos do extrato etanólico das folhas, que são
característicos no gênero Casearia e servem como marcadores
quimiotaxonômicos para o táxon Casearia. De acordo com a literatura, há uma
possível ação desses compostos direcionados para as células tumorais,
observando-se a atividade citotóxica em ratos (testes in vivo e in vitro) (DOS
SANTOS, 2012). Outras classes foram elucidadas como monoterpenos e
sesquiterpenos obtidos do óleo essencial das folhas e flores (Aguilar, 2013;
Bou et al., 2013; Silva et al. [2004?]; Güntzel, 2008; Sousa et al., 2007;
Spandre, 2010; Da Silva; Chaar; Figueiredo & Yano, 2008; Tininis et al., 2006;
Schneider; Moura; Colpo & Flach, 2006; Thomas, 2014), além de
triterpenoides, saponinas, taninos, alcaloides, flavonoides, ácidos graxos,
antocianosídeos e polissacarídeos (ALONSO, 2007). Contudo, de acordo com
as referências, existem poucos trabalhos que mencionem o perfil químico e os
efeitos terapêuticos do óleo essencial de C. sylvestris.

47
Figura 2: Troncos e ramos de C. sylvestris

48
Figura 2A Figura 2B
Figuras 2A e 2B: C. sylvestris, destaque para os troncos
Fonte: F. Pereira
49
Figura 2C
Figuras 2C: C. sylvestris, destaque para os ramos
Fonte: F. Pereira
Figura 3: Ramo, folhas e inflorescências de C. sylvestris
Figura 3A Figura 3B
Figura 3C
50
Figura 3A: Ramo com diferenças nos tamanhos das folhas;

Figura 3B: Folhas, regiões proximal (P), mediana (M) e distal (D);
Figura 3C: Inflorescências de C. sylvestris.
Fonte: F. Pereira
4.2.3 Distribuição geográfica e habitat
De acordo com o trabalho de Marquete & Mansano (2010), a espécie é
encontrada no México, em outros países da América Central e na maioria dos
países da América do Sul. No Brasil, ocorre em todos os Estados, em
diferentes formações vegetacionais, com maiores variações morfológicas com
relação à forma da lâmina foliar.
A espécie está presente na mata pluvial, em vegetação secundária,
mata higrófila secundária, floresta estacional semidecidual, savanas e também
em florestas ombrófilas mistas, contudo, pode ser facilmente encontrada em
áreas degradadas, possuindo grande adaptação ao meio (MARQUETE e VAZ,
2007).
4.3 Informações sobre etnofarmacologia
Com base em trabalhos publicados, o decocto das folhas de C. sylvestris
é popularmente utilizado para o controle do colesterol (DORIGONI et al., 2001),
o xarope e o decocto das folhas como diurética, o infuso e o decocto das folhas
como emagrecedora, o infuso das folhas para o tratamento de problemas
circulatórios, para o coração e controle da pressão arterial. Há relatos do uso
da tintura das folhas da Guaçatonga contra picadas de insetos (TOMAZI et al.,
51
2014) e a utilização do chá das folhas contra picada de cobra (GARLET e
IRGANG, 2001; COELHO, DE PAULA e ESPÍNDOLA, 2009).
Mencionam-se em outras publicações atividades etnofarmacológicas
como antiulcerosa (ALONSO, 2007), depurativa do sangue e para diminuição
da febre (DE SOUZA e FELFILI, 2006; BALDAUF; KUBO; SILVA e IRGANG,
2009), portanto não há informações da forma de uso para as atividades
mencionadas.
Na Colômbia emprega-se o decocto dos ramos e de folhas frescas de C.
sylvestris em feridas e cortes. Há informações sobre o uso da decocção das
folhas no Paraguai para o tratamento de reumatismo, eczemas e da sarna. No
Brasil, utilizam-se as folhas e raízes da planta como antiparasitário e para o
tratamento da sífilis. Além disso, em alguns estados brasileiros a espécie é
usada como afrodisíaco (ALONSO, 2007). Outras atividades
etnofarmacológicas da planta estão mencionadas no Quadro 3.

52
asearia sylvestris.
Quadro 3: Atividades etnofarmacológicas atribuídas à C
Parte
Formas de Administração
utilizada da Etnofarmacologia/Uso popular
uso (vias)
planta
Antiespasmódico (nativos) I
n.i. n.i. I
Tônico
D
Folhas
BAR
Decocto
Colesterol Oral
Infuso
n.i. n.i. n.i. P
Chá GA
oral BAR
Decocto
Casca Picada de cobra n.i. n.i. E

Folhas e
Decocto ou ROD
casca do oral
Infuso
caule
C
n.i. Picada de cobra, antimicrobiana n.i. n.i.
Contra picada de inseto Tintura tópica

Infuso
Folhas Decocto
Emagrecedora oral
VE
n.i.
n.i. = não informado.
asearia sylvestris.
Parte
uso (vias)
planta
Infuso
Folhas Decocto oral

Emagrecedora VE
n.i.
n.i. n.i. P
Infusão/suco
Anorexígena e hipolipidêmica oral
ou sumo
Folhas n.i.
Diurético n.i.
n.i.
53
Xarope
oral
Decocto
Folhas e
ROD
casca do n.i. n.i.
caule
Depurativo do sangue
DE
n.i. n.i. n.i. C
MO
Anemia
Folhas Chá oral
Baixa da imunidade
asearia sylvestris.
Parte
uso (vias)
planta
Folhas n.i. n.i.
Folhas e
Decocto ou ROD
casca do oral
Infuso
caule
Febre
Casca E
DE
n.i. C
n.i. n.i.
VE
Tosse, gripe e resfriados
Folhas
Xarope oral
Inchaço das pernas Lavagem

tópica
externa
P
n.i. DE
C
n.i. n.i.
Sífilis
Folhas e
raízes
54
asearia sylvestris.
Parte
uso (vias)
planta
VE
n.i. n.i.
Folhas
Normalizadora da pressão arterial Infuso oral
n.i. P
Folhas
Anti-herpes
Casca E
Folhas e Antidiarreica ROD

casca do
n.i. n.i.
caule
Folhas
Cicatrizante
n.i. DE
VE
Folhas Contra má circulação do sangue Infuso oral
n.i. n.i.
asearia sylvestris.
Parte
uso (vias)
planta
VE
n.i. n.i.
Reumatismos
Folhas Decocto oral
Antisséptico
n.i. n.i. DE
n.i. Anestésico local e fungicida
Eczemas e tratamento da sarna
Tratamento de feridas e cortes Decocto oral
Ramos
Antiulcerosa
55
Folhas e
Antiparasitário; afrodisíaco
raízes
Problemas da coluna e da pele;
cicatrizante; digestiva; para alergias e VE
contra coceiras; utilizada na bebida local n.i. n.i.
(chimarrão) como aromatizante
Folhas
Anti-inflamatória; analgésica
Diabetes e problemas do coração Infuso oral
asearia sylvestris.
Parte
uso (vias)
planta
Antirreumática; aplicações nas afecções da ROD

Folhas e pele
casca do
caule Pneumonia; afecções do fígado e contra VE
flores brancas
Doenças infecciosas e cutâneas n.i. n.i. DE
C
n.i. Antimicrobiana
Utilizada pelos agricultores/pecuaristas

para a tristeza do gado

56
4.4 Principais compostos identificados em C. sylvestris
Os trabalhos fitoquímicos realizados com a espécie apontam para uma
grande variedade de componentes químicos originários do metabolismo
especial, como destaque para os diterpenos clerodânicos (casearinas, Figuras
7-12), (Itokawa et al., 1990; Itokawa; Takeya; Hitotsuyanagi & Morita, 1999;
Oberlies et al., 2002; Ferreira, 2006; Dos Santos et al., 2007; Dos Santos,
2008; Carvalho; Santos & Cavalheiro, 2009; De Oliveira et al., 2009; Wang et
al., 2009; Wang; Ali; Li & Khan, 2009; Dos Santos et al., 2010; Ferreira et al.,
2010; Passareli, 2010; Csipak, 2011; Gonçalves, 2012; Prieto, 2012; Felipe,
2014; Ferreira et al., 2014), assim como monoterpenos e sesquiterpenos
obtidos de óleo essencial das folhas e flores (Aguilar, 2013; Bou et al., 2013;
Silva et al. [2004?]; Güntzel, 2008; Sousa et al., 2007; Spandre, 2010; Da Silva;
Chaar; Figueiredo & Yano, 2008; Tininis et al., 2006; Schneider; Moura; Colpo
& Flach, 2006; Thomas, 2014). Há também informações sobre monoterpenos e
sesquiterpenos oriundos do extrato etanólico das folhas (BECKER, 2008); da
extração com fluido supercrítico (BENELLI; AZEVEDO; PEDROSA &
FERREIRA, 2013); e do fracionamento da fração diclorometano por
Cromatografia em Fase Gasosa acoplada a Espectrometria de Massas
(CG-EM) (AMENI, 2015).

57
Figura 4: Fórmula estrutural

genérica de diterpeno
clerodânico (FERREIRA et
al., 2011).
Figura 5: Fórmula estrutural da Casearina

A (DOS SANTOS, 2008).
Figura 6: Fórmula estrutural da Casearina C (FELIPE, 2014).

58
Figura 7: Fórmula estrutural da Casearina X (PASSARELI, 2010).
Figura 8: Fórmula estrutural da Casearina Z (PASSARELI, 2010).

59
Figura 9: Fórmula estrutural da Caseargrewiina F (PASSARELI, 2010).
Outros metabólitos especiais foram identificados, tendo como base
testes gerais de identificação e incluem: monossacarídeos e poliois (BENTO,
2013), cumarinas, alcaloides, saponinas, quinonas e glicosídeos cardiotônicos
(GÜNTZEL, 2008), flavonoides (SANTOS, 2012; GÜNTZEL, 2008; BRANT et
al., 2014; AMENI, 2015), polifenois (MARINO et al., 2009), taninos (GÜNTZEL,
2008; MARINO et al., 2009; DA SILVA; CHAAR & YANO, 2009), lignanas e
neolignanas (WANG; ALI; LI & KHAN, 2010) e ácidos graxos (AMENI, 2015). A
composição química de C. sylvestris conhecida até o presente está descrita na
Tabela 3. Com base no levantamento fitoquímico para a espécie C. sylvestris,
fica evidente que os marcadores químicos são os diterpenos clerodânicos,
chamados de casearinas. Do total de substâncias isoladas (Quadro 4), 31
representam diferentes estruturas desse tipo de diterpeno. Assim, um controle
químico de extratos, partições e frações semi-purificadas pode ser proposto

60
com base na análise, identificação e quantificação dessas substâncias, por
exemplo, casearina A.
61
Quadro 4: Componentes químicos presentes em Casearia sylvestris.
Substância (s) Classe (s) Obtenção
casearina A
Extrato etanólico das
folhas
casearinas A - R, casearinas Aa, Ab, Ac, Da
Óleo essencial das

casearinas A – T
folhas

folhas
Diterpenos
casearina B clerodânicos Extrato hexânico de
folhas e flores
NM
Cromatografia em
camada delgada

folhas
casearina C Extrato bruto etanólico
e na fração
clorofórmica
(f-CHCl3)
n.m. = não mencionado; t.g.i. = teste geral de identificação.

folhas
casearina D
Diterpenos
clerodânicos
NM

casearina E
folhas
62
casearina F
casearina H NM
casearina J
folhas
casearina L
Extrato metanólico das
folhas
casearina O
folhas
casearina U
NM
Diterpenos
clerodânicos
folhas
casearina X
Extrato hexânicos de
folhas e flores; Extrato
acetato de
etila:hexano:isopropanol
de folhas e flores
Cromatografia em
camada delgada
63

64
casearina Z

folhas
Extrato etanólico da
madeira do caule
caseargrewiina F
Diterpenos Extrato hexânicos de
clerodânicos folhas e flores; Extrato
acetato de
etila:hexano:isopropanol
de folhas e flores
Cromatografia em
camada delgada
NM
casearvestrina A
casearvestrina B
folhas
casearvestrina C
caseariasídeos A-E
2β-metoxi-cleroda-3,13- dien-18-carboxi-15,16-olide folhas
Diterpenos
15ξ-metoxi-cleroda-3,12-dien-18-carboxi-15,16-olide clerodânicos
Óleo essencial das
casearvestrinas A - C
folhas
65
Caseariaclerodano
norisoprenóide 9-hidróxi-4-megastimen-3-ona NM

diterpeno 1b raízes e da casca do
caule
(+) - 15-hidroxi-3-clerodan-2-ona e (-) - ácido

hardwickiic Extrato etanólico das
folhas
(-)-ácido hardwickiico
sylvestrisídeos A e B nt-kaurane
Diterpenos e
Diterpenos e nt-kaurane folhas
sylvestrisídeos C-E
glicosídeos

casearialignanas A-F Neolignanas
folhas

66
α-pineno Óleo volátil das folhas
Monoterpenos
Óleo essencial das
β-pineno
folhas
biciclogermacreno e germacreno-D (componentes

Óleo essencial das
majoritários), α-copaeno, α-humuleno, δ-cadineno, Sesquiterpenos
flores
(componentes minoritários)
biciclogermacreno (componente majoritário),

α-gurjuneno (componente minoritário)
α-zingibereno
Óleo essencial das
Sesquiterpenos
α-gurjuneno, α-guaieno, α-humuleno, α-bisaboleno, folhas
E-cariofileno, E-β-farneseno, β-elemeno,
β-chamigreno, γ-cadineno, δ-cadineno,
germacreno-D, germacreno-A, valenceno,
biciclogermacreno, β-eudesmol,
epi-α-eudesmol
α-pineno, α-copaeno, α-gurjuneno, α-humuleno,

α-bisaboleno, β-bourboneno, β-elemeno,
β-cariofileno, β-gurjuneno, β-bisaboleno, γ-elemeno,
γ-muuroleno, γ-cadineno, γ-eudesmol, δ -cadineno,
t-cadinol, t-muurolol, linalol, pulegona, eugenol,
aromadendreno, allo-aromadendreno, germacreno
D, germacreno B, biciclogermacreno, cubebol,
elemol, ledol, espatulenol, óxido de cariofileno,
globulol, viridiflorol, guaiol, bulnesol, (Z,E)-farnesol
Óleo essencial das
Sesquiterpenos
folhas
67
α-bulseneno, α-cadinol, α-cubebeno, α-copaeno,

α-gurjuneno, α-guaieno, α-humuleno, epi-α-cadinol,
β-bourboeno, β-elemeno, β-gurjuneno, β-selineno,
δ-elemeno, δ-cadineno, γ -cadineno,
γ-muuroleno, ciclosativeno, trans-cariofileno,
seicheleno, germacreno D, biciclogermacreno,
germacreno A, germacreno B, espatulenol, óxido de
cariofileno, epóxido II humuleno, 1-epicubenol,
guaiol, cubebol, valenceno, bulsenol, thunbergol
longifoleno, β-selineno, germacreno-D,

Óleo essencial das
germacreno-B, β-gurjuneno, γ-muuruleno,
folhas
γ-gurjuneno, biciclogermacreno, δ-cadineno
Extração com fluido

supercrítico
e
β-cariofileno e α-humuleno Extração de baixa
pressão
Óleo essencial
Fracionamento da
Sesquiterpenos
espatulenol (composto majoritário), ledol fração diclorometano
(FDM) por CG/MS
α-copaeno, α-gurgujeno, α-cariofileno, α-humuleno,

β-bourboneno, β-elemeno, β-gurjuneno, ᵡ-elemeno,
linalol, pulegona, elemeno, eugenol, aromandreno, Óleo volátil das folhas
alloaromadendrene, muuroleno, germacreno-D,
biciclogermacreno
68
α-humuleno, β-elemeno, E-cariofileno,

biciclogermacreno, germacreno-D, germacreno-A,
valenceno (componentes majoritários) α-gurjuneno,
folhas
α-guaieno, α-bisaboleno, E-β-farneseno,
(hidrodestilação)/óleo
β-chamigreno, β-eudesmol, γ-cadineno, δ-cadineno,
essencial
biciclogermacreno, epi-α-eudesmol (componentes
minoritários)
α-copaeno, α-humuleno, α-muroleno, β-elemeno,

β-cariofileno, β-cubebeno, β-cadineno,
β-bourboneno, aloaromadendreno, cadina-1(6), Cromatografia gasosa
Sesquiterpenos
4-dieno,cadina-1,4-dieno, muroleno, germacreno b, dos compostos voláteis
gemacreno d, biciclogermacreno, viridifloreno,
calareno, cadala-1(10),3,8-trieno
Azoto clerodânico
15-oxo-echinophyllin A molecular (contendo
diterpenóide)
folhas
Composto
N-metil-trans-4-hidroxi-L-prolina
não-diterpenóide
composto diterpênico Diterpenoide
folhas
NM - testes gerais de identificação Triterpenos
cariofileno, thujopseno, α-humuleno, β-acoradieno,
germacreno - D, biciclogermacreno, calameneno, Compostos terpênicos
germacreno B, espatulenol, globulol
Saponinas, taninos, Óleo essencial das
alcaloides, folhas
antosianosídeos,
NM - testes gerais de identificação
ácidos graxos,
polissacarídeos,
flavonoides
ácido hexanoico, ácido caproico
Fracionamento da
ácido palmítico, ácido palmítico isopropil éster, Ácidos graxos
fração diclorometano
ácido esteárico
(FDM) por CG/MS

69
Extrato fluido por

cromatografia líquida
de alta eficiência
Kaempferol, Quercetina
acoplado a
espectro de massas
Flavonoides (HPLC/ MS-MS)
Catequina Extrato etanólico
Extrato aquoso e
Flavonóis etanólico (por
hidrodestilação)
Flavonoides Extrato metanólico das
glicosídeos folhas
ácido elágico, ácido 3'-O-metil elágico, ácido
Extrato aquoso das
3,3'-di-O-metil elágico, ácido Compostos fenólicos
folhas
3-O-metil-3',4'-metilenodióxido elágico
siringaresinol-β-D-glucosideo Lignana
folhas
Extrato aquoso das
NM - testes gerais de identificação Polifenois e Taninos
folhas
Quinonas livres Extrato vegetal em
antraquinonas, naftoquinóides, benzoquinóides
(agliconas) ácido acético e tolueno
Flores e
Quinonas inflorescências
heterosídicas submetidos à hidrólise
ácida
Extrato aquoso e por
NM - testes gerais de identificação Cardiotônicos
acetato de chumbo
Cumarinas, taninos
Extrato aquoso e
(condensados),
NM - testes gerais de identificação etanólico (por
alcaloides, saponinas,
hidrodestilação
compostos fenólicos
D-ribofuranose, glucopiranose, galactofuranose Monossacarídeos

Extrato fluido das
Poliois (açúcares folhas (por percolação)
arabitol, glucitol, mio-inositol
reduzidos)
Glicosídeos
Extrato hidroalcoólico
NM - testes gerais de identificação flavônicos, esteróides
das folhas/t.g.i
e/ou triterpenóides
Glicosídeos
Extrato aquoso das
NM - testes gerais de identificação saponínicos e taninos
folhas/ t.g.i
condensados
70
(6S,9S)-6,9-dihydroxymegastiman-4-en-9-O-β-D-glu
copyranoside Glicosídeos
(6S,9S)-6,9-dihydroxymegastiman-4-en-9-O-β-D-api nor-isopreno
ofuranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside
folhas
icariside B5, byzantionoside B, blumenol B e
Norisoprenóides
blumenol C
isobutil galato-3,5-dimetil éter (IGDE), Extrato etanólico das

Taninos hidrolisados
metil galato-3,5-dimetil éter (MGDE) folhas
álcool benzílico Álcool Óleo volátil das folhas
2-trans-hexenal, 3-hexen-1-ol, (E) 2-hexen-1-ol, Cromatografia gasosa

Outros compostos
heptan-2-ol dos compostos voláteis
71
4.5 Informações sobre atividades farmacológicas e biológicas
De acordo com dados publicados sobre atividade farmacológica de
extratos das folhas de C. sylvestris, chama a atenção a grande quantidade de
trabalhos sobre atividade antitumoral in vivo e in vitro. Destaque para:
(a) Extrato etanólico das folhas: animais - sarcoma 180A (em
ratos) (ITOKAWA; TAKEYA; HITOTSUYANAGI & MORITA,
1999), carcinoma de próstata (Balb-c e DU145) (DOS
SANTOS, 2013); linhagens celulares - células tumorais
(leucemia, melanoma, do cólon, cancro e células de
glioblastoma) (DOS SANTOS et al., 2010), CEM, HL-60 e
K-562 (FERREIRA et al., 2010), MCF-7 (FELIPE et al., 2014),
HT29 (cólon), A549 (pulmão) e MDA-MB-231 (mama)
(GUIL-GUERRERO & CAMPRA, 2009);
(b) Extrato hexânico das folhas - atividade citotóxica em linhagem
celular L6 em mamíferos (DE MESQUITA et al., 2005),
(c) Óleo essencial - atividade antitumoral para as linhagens
tumorais A-549, HeLa e HT29 (DA SILVA; CHAAR;
FIGUEIREDO & YANO, 2008).
Os extratos das folhas de C. sylvestris são citados em trabalhos como
anti-inflamatórios (ESTEVES et al., 2005; SOUZA, 2010; BENTO, 2013; DE
CAMPOS et al., 2015; GUSMAN et al., 2015), antiulcerogênicos (BASILE et al.,
1990; DOS SANTOS, 2008; FIALHO et al., 2010), antimicrobianos
(SCHNEIDER; MOURA; COLPO & FLACH, 2006; TRESOLDI, 2008;

72
GÜNTZEL, 2008; WECKWERTH et al., 2008; GONÇALVES, 2012; SILVA,
2012; BENTO, 2013; GODOI, 2013) e antifúngicos (GÜNTZEL, 2008; BENTO;
TORRES; FIALHO & BONONI, 2014).
Outros estudos descrevem as seguintes atividades nos extratos das
folhas da espécie: bloqueio neuromuscular no veneno de Bothrops jararacussu
(OSHIMA-FRANCO et al., 2005; CINTRA-FRANSCISCHINELLI et al., 2008; DA
SILVA; CALGAROTTO; CHAAR & MARANGONI, 2008; CAVALCANTE, 2009;
CUNHA, 2012; DE CAMPOS et al., 2015), antioxidante (GÜNTZEL, 2008; DE
ARAÚJO, 2013; PRIETO et al., 2013; BENELLI; AZEVEDO; PEDROSA &
FERREIRA, 2013; BRANT et al., 2014), leishmanicida (ANTINARELLI; PINTO;
SCIO & COIMBRA, 2015) e tripanocida (AGUILAR, 2013; BOU, 2014).
Além das atividades farmacológicas/biológicas das folhas da C.
sylvestris, são mencionadas as atividades para outras partes da planta, como
casca, galhos, casca do caule, da raiz e das frutas. As atividades biológicas já
descritas para C. sylvestris estão sumarizadas no Quadro 5.
De acordo com os dados apresentados no Quadro 5, fica evidente que
apostas científicas devem ser feitas no sentido de se complementar os dados
pré-clínicos já alcançados de atividade citotóxica/ antitumoral. Os testes foram
feitos com extratos diretos em linhagens de células tumorais ou em animais
(ratos e camundongos) com algum tipo de tumor, como por exemplo, sarcoma.
A partir desses resultados torna-se relevante utilizar frações semi-purificadas
ou substâncias puras, assim como, outros ensaios pré-clínicos em animais que
não roedores e testes toxicológicos para que se possa passar aos ensaios
clínicos.
73
74
. sylvestris.
Quadro 5: Atividades farmacológicas/biológicas conforme a literatura de C
Parte Derivado (s) A
Tipo de estudo Modelo experimental utilizada da vegetal (is), farm
planta extrato (s), óleo(s) b
in vitro/linhagens celulares tumorais

HL-60 (leucemia promielocítica),
K-562 (eritroleucêmica Ph+,
MDA/MB-435, MDA/MB-231 (mama),
PC-3 (próstata) e B-16 (melanoma
murino) e linfócitos humanos isolados
de voluntários sadios
Extrato etanólico
in vitro/células tumorais (leucemia,
melanoma, glioblastoma e do cólon)
in vitro células leucêmicas CEM Folhas
linhagens celulares Balb-c e DU145

(carcinoma de próstata)
Trametes villosa e Pycnoporus

Antifu
sanguineus - responsáveis pela
deterioração da madeira
Extrato etanólico
linhagem celular HepG2 e para A
Salmonella typhimurium qui
n.i. = não informado
. sylvestris.
Quadro 5: Atividades farmacológicas/biológicas conforme a literatura de C
Parte Derivado (s) A

Tipo de estudo Modelo experimental utilizada da vegetal (is), farm
planta extrato (s), óleo(s) b
Cicat
e
in vitro Folhas Extrato etanólico (incor
de bo
Hev
75
Linhagens HepG2
(hepatocarcinoma
Pro
humano), MRC5 (fibroblasto
c
de pulmão humano) e XP4PA
induz
(fibroblasto humano
deficiente na proteína XPC de
NER)
Colletotrichum
gloeosporioides - fungo do
mamoeiro (Carica papaya L.)
Promastigotas de Leishmania Folhas, casca

donovani e amastigotas do da raiz e das An
Trypanosoma cruzi frutas
Quadro 5: Atividades farmacológicas/biológicas conforme a literatura de C. sylvestris.

Parte Derivado (s)
Tipo de Atividade (s) fa
Modelo experimental utilizada da vegetal (is),
estudo bioló
planta extrato (s), óleo(s)
Anti-inflamatór
Linhagem celular THP-1
(quimiocina); inibi
(ATCC TIB-202)
pró-inflamató
Extrato etanólico
Antioxidante i n
n.i. nitrito, o radical hid
tiobarbitúr
n.i. Antio
Linhagens celulares MCF-7 Extrato

(mama) etanólico/aquoso Antitumoral (a
in vitro ratos/tumor de Ehrlich Folhas
Tetranychus urticae/cultivo de
Aca
plantas
Sacharomyces cerevisae e
Cryptococcus neoformans.
Extrato etanólico
inibe o crescimento - Candida Antif
(por
albicans, Candida glabrata,
hidrodestilação)
Candida dubliniensis
Staphylococcus aureus,
Escherichia coli, Salmonella Antimi
setubal

76
Derivado (s) At
Tipo de Parte utilizada
Modelo experimental vegetal (is), farm
estudo da planta
extrato (s), óleo(s) bi
Linhagens celulares HL-60
(leucemia), MDA-MB / 231, Antiproli
Extrato bruto
Hs578T, MX-1 (mama), PC-3, das cé
etanólico
DU-145 (próstata), B16 / F-10 (pele) an
e S180 (sarcoma)
Anti-inflam
Casca do caule Extratos etanólicos
macrófagos da linha celular J774 prod
e raiz e hexanóicos
a
Folhas, casca do
Plasmodium falciparum An
caule e da raiz
Linhagem celular L6 (rato) e MRC-5 Madeira do
(humano) tronco Extrato hexânico
in vitro Linhas celulares de tumores HCT-8
Casca do caule
(cólon humano), MDA-MB-435
e raiz
(melanoma), SF-295 (cérebro)
Células leucêmicas humanas HL-60, Extrato Efeito cit
K-562, Daudi e REH hidroetanólico ar
Promastigotas e amastigotas de Folhas
Leishmania amazonensis, L. Le
major, L. braziliensis e L. chagasi
Células KB (carcinoma epidermóide Extratos
Folhas e galhos metanólicos A
oral humano)
Tripomastigotas de T rypanossoma
cruzi e promastigotas de Leishmania Folhas T
infantum
Derivado (s) At
estudo da planta
Trametes villosa, Pycnoporus Extrato fluido (por
An
sanguineus e Ganoderma australe percolação)
Linhagens HT29 (cólon), A549 Extrato bruto (por
A
(pulmão) e MDA-MB-231 (mama) percolação)
Enterococus faecalis, Escherichia
coli, Micrococus,Staphylococus
in vitro epidermitis, Staphylococcus aureus, Folhas An
Enterobacter, Shigella flexnerri,
Salmonella Óleo essencial
Staphylococcus aureus,
Staphylococcus epidermidis,
An
Escherichia coli e Pseudomonas
aeruginosa
77
Linhagens tumorais A-549

(carcinoma de pulmão humano),
HeLa (carcinoma cervical humano) e A
HT29 (adenocarcinoma do cólon
humano)
Linhagens HeLa (adenocarcinoma
cervical), U87 (glioblastoma), Siha
(carcinoma cervical) e HL60
(leucemia)
Streptococcus
B
mutans e Lactobacillus casei

Derivado (s) At
estudo da planta
Streptococcus mutans, S. mitis, Hidrodestilação do

An
S. sanguinis,S. salivarius óleo essencial
Staphylococcus aureus, Salmonella

Decocto An
hodococcus equi
Choleraesius e R
Staphylococcus aureus, Desinfet

in vitro Staphylococcus choleraesius, Decocto doenças
Rhodococcus equi, Escherichia coli
Folhas Extrato de Antim

Enterococcus faecalis
propilenoglicol O
Extrato acetato de
Helicobacter pylori e Streptococcus
etila (EAcCs) e An
aureus
etanólico (EEtCs)
Extrato fluido,
Extrato metanólico
e Fracionamento da
in situ ratos Efeito
fração
diclorometano
(FDM)
78

Parte Derivado (s) vegetal
Tipo de Atividade (s) farmac
Modelo experimental utilizada da (is), extrato (s),
estudo biológica (s
planta óleo(s)
Extração com fluido
supercrítico
e Antioxidante
Extração de baixa
pressão
camundongos Swiss Extrato etanólico Antitumora
Folhas
Creme à base de
Cicatrizante em lesões
humanos tintura a 10% e forma
labial
dinamizada em 3DH
ratos/tumor de Ehrlich -
EAT e carcinoma de Extrato etanólico Antitumora
pulmão de Lewis - LLC1
in vivo
Antitumoral contra sar
Folhas Extrato etanólico
Antiulcerogênica
citoprotetora
Folhas e
ratos Analgésica (picada d
casca
Antibotrópica (inibiçã
Extrato aquoso muscular e das ativi
bloqueio neuromu
Folhas
provocados por serp
othrops e su
gênero B
PLA2, Lys49

Derivado (s) At
Parte utilizada da
Tipo de estudo Modelo experimental vegetal (is), farm
planta
Bloquei
c
ratos Swiss Bothrops
no ven
Extrato
in vivo Folhas ja
hidroalcóolico
ratos Wistar Hipotr

79
Ant
ratos Swiss (queima
grau)
Anti-fosfo
inibiç
ratos Swiss enzimá
vários tip
Extrato aquoso
Anticolin
ratos Wistar
modu

Derivado (s) At
Parte utilizada da
Tipo de estudo Modelo experimental vegetal (is), farm
planta
Ação ini
tóxico
ratos Swiss
jararacus
in vivo Neutrali
lesões
esquel
camundongos Swiss
Bothro
Folhas Extrato aquoso induzin
c
Neu
fosofo
Lys49)
se
camundongos Swiss
gên
in vivo bloquead
na
frên
Antiúlc
ratos Wistar Folhas Extrato etanólico
mucos
Derivado (s) vegetal Ativid
Parte utilizada
Tipo de estudo Modelo experimental (is), extrato (s), farmacológic
da planta
óleo(s)
80
Aumento da A
do bl
neuromuscula
(Bothorops
Extrato metanólico
Aumento na li
ratos Swiss
(ativação d
Folhas cálcio)
neurom
Extrato bruto Antinociceptiv
hidroalcóolico anti-infl
Extrato glicólico e
ratos Wistar solução Anti-inflamató
in vivo hidroalcoólica
Anti-infla
osteogêne
síntese de p
ratos Swiss Decocto 5%
(acomete a
fibroblasto e
Folhas fibras de
Hidrodestilação do Anti-infla
ratos Wistar e ratos Swiss
óleo essencial antiulce
tecido subcutâneo de ratos Extrato de Diminuição

Wistar propilenoglicol inflam

Derivado (s)
Ativid
Parte utilizada vegetal (is),
Tipo de estudo Modelo experimental farmaco
da planta extrato (s),
biológ
óleo(s)
Hipolip
(cardioproteto
significativa
total, triglicérid
camundongos Balb-C de VLDL), a
antimic
Folhas Extrato etanólico
Antigeno
in vivo antimut
(camun
Ação protet
camundongos
(baixas con
81
camundongos Balb-C Antitu

isogênicos/Tumor Ascitico de antiangio
Ehrlich Extrato bruto e pró-apo
extrato
camundongos Balb-C Folhas supercrítico
isogênicos/linhagens MCF-7 Citotóxica e
e T-24
Antiulcerativ
equinos Extrato seco
gást

Derivado (s)
Ativid
Parte utilizada vegetal (is),
Tipo de estudo Modelo experimental farmaco
da planta extrato (s),
biológ
óleo(s)
camundongos isogênicos
Balb-C /carcinoma de Ehrlich Extrato bruto e
fração Citotóxico, an
clorofórmica
in vivo linhagens MCF-7 cultivadas
ratos/linhagens tumorais
Extrato
(mama, colón, cérvix e Citot
metanólico
pulmão)
Folhas
Antioxi
camundongos
Extrato cardioprotet
in vivo e in vitro Swiss/linhagens C57BL e
metanólico dos lipídeos
6LDLr
estresse
Anti-infla
Extrato bruto
in vitro e in vivo ratos Wistar antioxidante (e
hidroalcóolico
e pleu

82
4.6 Efeitos adversos e/ou toxicológicos descritas na literatura para C.
sylvestris
Estudos realizados por Yamashita e colaboradores (2005) com três
espécies de Casearia (C. decandra, C. obliqua e C. sylvestris) permitiram
descrever microelementos. De acordo com os autores foram encontrados em
C. sylvestris: Cromo (Cr), Manganês (Mn), Escândio (Sc), Ferro (Fe), Cloro
(Cl), além de outros elementos químicos. Não foram encontrados nas
amostras elementos tóxicos, como Mercúrio (Hg) e Antimônio (Sb), contudo,
segundo o estudo, detectou-se Arsênio (As) e Cádmio (Cd) em concentrações
baixas. Do ponto de vista farmacológico e toxicológico, a presença de baixas
concentrações desses elementos, não causa qualquer tipo de efeito
(YAMASHITA et al., 2005).
Os extratos de C. sylvestris quando empregados nas doses indicadas,
geralmente, possuem boa tolerância. A administração em doses elevadas
poderá provocar vômitos e diarreia (ALONSO, 2007).
Verificou-se que nos ensaios de toxicidade aguda por via oral, a
casearina U possui bom índice terapêutico em animais, ao se administrar
doses de 30,0mg/Kg, 65,0mg/Kg e 172mg/Kg, sendo a última dose, cerca de
100 vezes maior do que a dose mínima efetiva 100% (DE100) para a atividade
antiulcerogênica. De acordo com o autor a dose mínima de um extrato
etanolico para a produção do efeito farmacológico em ratos, estaria em torno
de 9,3mg/Kg (DOS SANTOS, 2008).
O uso terapêutico do óleo essencial da planta deve ser realizado com
cautela. Necessita-se do controle da quantidade de óleo que atinge a corrente

83
sanguínea, pois pode haver sensibilidade dos eritrócitos (humanos e bovinos)
frente aos sesquiterpenos β-cariofileno e α-humuleno, gerando toxicidade (DA
SILVA et al., 2008).
Avaliaram-se o extrato aquoso e etanólico nas larvas do microcrustáceo
marinho Artemia salina, após a eclosão dos ovos da espécie em solução
salina. Os valores encontrados foram comparados com os da literatura. Para o
autor, as amostras do extrato etanólico, apresentaram atividade tóxica
moderada, enquanto que o extrato aquoso não apresentou toxicidade no
ensaio (Güntzel, 2008).
A casearina X, obtida da extração etanólica das folhas de C. sylvestris,
demonstrou efeito citotóxico contra linhagens celulares CEM e HL-60, com
valores de IC50 de 0,4µM respectivamente. Constatou-se que as casearinas L e
O também demonstraram forte efeito citotóxico frente às células leucêmicas, ao
contrário, do (-) - ácido hardwickiico, que não apresentou citotoxicidade.
Segundo o estudo, a atividade citotóxica das casearinas é relacionada com a
estrutura altamente oxigenada. A casearina X exerce a citotoxidade através da
indução da apoptose, realçando o potencial das casearinas na produção de
drogas antitumorais (FERREIRA, 2010).
Ameni (2011) relata que não houve alterações macroscópicas e
histológicas em ratos machos e fêmeas Wistar pela administração do extrato
fluido de C. sylvestris. Contudo, em sua pesquisa verificou-se o aumento dos
níveis séricos de proteína e albumina, e a diminuição de creatina, triglicérides e
colesterol total, além de hipocloremia ou hipercloremia.

84
No estudo de toxicidade oral aguda, o extrato fluido de C. sylvestris não
causou nenhum efeito tóxico em ratos. O mesmo foi verificado em tratamento
do extrato em doses repetidas, tanto por 28 quanto por 90 dias. Verificou-se
que o sistema imune não foi afetado pela administração do extrato fluido da
planta. Contudo, avaliando-se os parâmetros bioquímicos, houve aumento nos
níveis séricos de albumina e proteína e a diminuição de creatina, triglicérides e
colesterol total, hipocloremia ou hipercloremia. Considera-se seguro o uso do
EF dessa espécie, porém, são necessários estudos de avaliação pré-clínica,
como genotoxicidade e de carcinogenicidade (AMENI, 2011).
Csipak (2011) avaliou o efeito genotóxico de compostos orgânicos
extraídos do particulado da queima da cana-de-açúcar e constatou a atividade
antigenotóxica e antimutagênica do extrato etanólico de C. sylvestris, assim
como verificou a ação antigenotóxica das concentrações testadas da casearina
U. Não foi observado o efeito antimutagênico da casearina U, portanto, o autor
informa que a antimutagenicidade poderia ser explicada do sinergismo entre os
diterpenos clerodânicos presentes no extrato etanólico da planta.
Com base no trabalho de Bücker (2012), extratos bruto e extrato obtido
por extração com fluido supercrítico exibiram atividade citotóxica e citostática
para células MCF-7 e T-24, com valores de IC50 inferiores a 30µg/mL. De
acordo com o estudo, o alvo molecular dos extratos seria o DNA, e os
compostos responsáveis pelos efeitos citotóxico e/ou citostático, seriam os
diterpenos clerodânicos, sesquiterpenos (α-humuleno e β-cariofileno) e o ácido
gálico, propondo-se a intercalação direta do DNA plasmidial, através do ataque
oxidativo às bases púricas e pirimídicas, ocasionando a apoptose celular.

85
A casearina X, extraída do extrato etanólico de C. sylvestris, protege o
DNA contra os efeitos nocivos dos poluentes atmosféricos oriundos da queima
da cana, considerando-se antigenotóxico em todas as concentrações, contudo
não houve mutagenicidade nas células do sangue dos animais testados (ratos)
(PRIETO, 2012).
Purificado a partir do óleo essencial, o α-zingibereno demonstrou
atividade citotóxica contra as linhagens celulares Siha, HeLa, L-87 e HL60,
porém observou-se que os valores de IC50 foram maiores do que comparados
ao óleo bruto da planta, podendo haver um sinergismo ou efeito aditivo entre o
sesquiterpeno com outras substâncias presentes no óleo bruto. Avaliou-se a
atividade citotóxica do α-zingibereno contra células de melanoma murinho
(B16F19-Nex2) e constatou-se valor de IC50 de 27,0µg/mL, em comparação
com o óleo essencial bruto, que obteve valor de IC50 de 61,5µg/mL. Para os
autores, o óleo essencial bruto apresentou maior potencial citotóxico
comparado com o sesquiterpeno α-zingibereno (BOU et al., 2013).
Estudos recentes avaliaram a genotoxicidade e a mutagenicidade da
casearina B obtida do extrato etanólico das folhas de C. sylvestris. De acordo
com o estudo, a substância apresentou atividade genotóxica para as células
HepG2 em concentrações superiores a 0.30 µM comparado à incubação com a
enzima de DNA-Formamidopirimidina Glicosilase. Verificou-se, ainda, que o
diterpeno clerodânico protege o DNA contra danos induzidos pelo H2O2
(PRIETO et al., 2013).

86
4.7 Avaliações Clínicas
Somente um ensaio clínico realizado com a planta C. sylvestris foi publicado
até o momento: em um estudo duplo-cego, Cury (2005) analisou a eficácia de
cremes à base de tintura de C. sylvestris a 10% e da forma dinamizada em
3DH (medicamento homeopático) para o tratamento de lesões herpéticas, em
comparação com o creme Penciclovir 1% (Sigma Lab.). Foram submetidos ao
teste, 121 voluntários que possuíam herpes labial, subdivididos em 3 grupos.
Constatou-se que as duas formas testadas foram eficazes para a atividade
cicatrizante de pessoas com lesões de herpes labial, portanto os cremes de C.
sylvestris foram os que induziram a uma maior cicatrização, comparando-se
com o creme de Penciclovir. Segundo o autor, a utilização de um medicamento
fitoterápico e homeopático, poderá ser uma alternativa de baixo custo para a
população, pois possui eficácia e segurança.

87
4 CONCLUSÃO
De acordo com a literatura, C. sylvestris possui diversas atividades
farmacológicas/biológicas, destacando-se: anti-inflamatória, antiulcerosa,
antioxidante, antimicrobiana, antifúngica e antitumoral. A espécie contém, entre
seus componentes químicos diterpenos clerodânicos (casearinas),
monoterpenos, sequiterpenos, triterpenos, além de outras classes, como:
taninos, flavonoides, cumarinas, alcaloides, saponinas, lignanas, cumarinas,
alcaloides, polissacarídeos e ácidos graxos. Sem dúvida alguma, os diterpenos
clerodânicos conhecidos como casearias são os marcadores da espécie.
De acordo com dados publicados sobre atividade farmacológica de
extratos de C. sylvestris, chama a atenção a grande quantidade de trabalhos
sobre atividade antitumoral in vivo e in vitro. Devido a essa atividade, esforços
tem sido concentrados na busca de substâncias químicas de C. sylvestris com
atividade antitumoral, principalmente, nos extratos etanólicos, hidroetanólico e
hexânico das folhas; extrato metanólico das folhas e galhos; extrato hexânico
dos caules e raíz e no óleo essencial das folhas. Uma das linhagens que
merecem a intensificação dos estudos é a HL60, pois é uma linhagem de
Leucemia Mielóide Aguda Promielocítica, sendo a única leucemia que possui
tratamento diferenciado. Portanto, a necessidade de estudos pré-clínicos
toxicológicos (mutagenicidade, teratogenicidade, genotoxicidade), a realização
de ensaios clínicos de fases I, II e III, e o desenvolvimento de uma metodologia
de controle de qualidade da espécie serão muito importantes para o
desenvolvimento de um fitoterápico a partir das folhas de C. sylvestris.

88
Ainda, o levantamento bibliográfico sugere estudos com os fitofármacos,
os diterpenos clerodânicos, frente à atividade antitumoral.
Outra ação farmacológica que merece destaque á a anti-herpes I e II. Os
extratos de C. sylvestris demonstraram ser ativos e, por isso, necessitam de
estudos mais intensificados. Portanto, aprovar um fitoterápico para tratamento
de herpes labial é menos complicado do que obter a aprovação de um
fitoterápico antitumoral.
O levantamento dos dados na literatura permitiu a composição de uma
Monografia para a espécie, apresentada como adendo.

89
5 MONOGRAFIA Casearia sylvestris Swartz
Casearia sylvestris Swartz (Salicaceae)
Palavras chave:
Casearia sylvestris, Plantas medicinais, Salicaceae, Etnofarmacologia,
Toxicidade
Keywords:
Casearia sylvestris, Medicinal plants, Salicaceae, Ethnopharmacology, Toxicity
Resumo
Este estudo se baseia na literatura convencional e científica, com o objetivo de
compilar as informações relevantes à espécie Casearia sylvestris Swartz,
relacionadas ao seu potencial medicinal e como matéria-prima para produtos
farmacêuticos.
Abstract
This study, based on both conventional and scientific literature, aims to compile
the data that are relevant to the medicinal use of Casearia sylvestris Swartz and
as raw material for the manufacture of phytopharmaceutical products.

90
Parte usada
Folhas (Itokawa; Takeya e colaboradores, 1999; Dorigoni e colaboradores,
2001; Garlet & Irgang, 2001; Barata-Silva e colaboradores, 2005; Vendruscolo
e colaboradores, 2006; Moreira e Guarim-Neto, 2009; BRASIL, 2010; Da Silva,
2010; Bratti e colaboradores, 2013; Pinto e colaboradores, 2013; Tomazi e
colaboradores, 2014), raízes (Alonso, 2007), casca (Esteves e colaboradores,
2005) e ramos (Vendruscolo e colaboradores, 2005; Alonso, 2007),
Sinonímia
Heterotípicos: Anavinga samyda C.F. Gaertn., Casearia affinis Gardner,
Casearia sylvestris var. angustifolia Uittien, Casearia attenuata Rusby,
Casearia benthamiana Miq., Casearia carpinifolia Benth., Casearia caudata
Uittien, Casearia celtidifolia Kunth (auct. non), Casearia chlorophoroidea Rusby,
Casearia ekmanii Sleumer, Casearia formosa Urb., Casearia herbert-smithii
Rusby, Casearia lindeniana Urb., Casearia lingua Cambess., Macbride ex L.
Williams, Casearia onacaensis Rusby, Casearia ovoidea Sleumer, Casearia
punctata Spreng., Casearia samyda (C.F. Gaertn.) A. DC., Casearia schulziana
O.C. Schmidt, Casearia serrulata Sw., Casearia subsessiliflora Lundell,
Casearia sylvestris var. angustifolia Uittien, Casearia sylvestris var.
benthamiana (Miq.) Uittien, Casearia sylvestris var. carpinifolia (Benth.) Briq.,
Casearia sylvestris var. chlorophoroidea (Rusby) Sleumer, Casearia sylvestris

91
var. eichleri Briq., Casearia sylvestris var. lingua (Cambess.) Eichler, Casearia
sylvestris var. martinicensis, Casearia sylvestris var. myricoides Griseb.,
Casearia sylvestris var. paraensis Uittien, Casearia parviflora var. microphylla
Schltdl., Casearia sylvestris var. platyphylla A. DC., Casearia sylvestris var.
sylvestris, Casearia sylvestris var. tomentella Rusby, Casearia sylvestris var.
wydleri Briq., Guidonia sylvestris (Sw.) M. Gómez, Samyda sylvestris (Sw.) Poir
(www.theplantlist.org).
Homotípico: Casearia sylvestris Sw. var. sylvestris (www.theplantlist.org).
Nomes comuns
Casearia sylvestris é popularmente conhecida como apiá-ananoçu,
bugre-branco, café bravo, café-do-diabo (Giombeli, 2007), cafeeiro do mato
(Araújo et al., 2014), cafezeiro-do-mato (Yamashita, 2006; Giombeli, 2007),
cafezinho do mato (Giombeli, 2007; Mardegan, 2007), casca-branca,
cegonha-do-gentio (Balzon et al., 2008), chá de bugre (Yamashita, 2006; Silva,
2012; Godoi, 2013; Araújo et al., 2014), corta-lengua (Ferreira et al.,
2011),cotó, cotó-cotó, craveiro-do-mato (Balzon et al., 2008), erva de pontada
(Silva, 2012; Godoi, 2013), erva-de-lagarto, erva-de-tiú (Araújo et al., 2014),
folha-grossa-do-sertão (Balzon et al., 2008), fruta-se-saíra, gaibim (Giombeli,
2007), guaçatonga (Giombeli, 2007; Mardegan, 2007; Backes, 2010; Ferreira et
al., 2011; Silva, 2012; Godoi, 2013; Araújo et al., 2014), guaçatunga
(Yamashita, 2006; Giombeli, 2007), herva de bugre (Silva, 2012; Godoi, 2013),
língua-de-tiú (Ferreira et al., 2011), louro, louro-cravo (Balzon et al., 2008), pau
de lagarto (Yamashita, 2006; Silva, 2012; Godoi, 2013), pioia,

92
pitumba-de-folha-miúda, raiz-de-bugre(Yamashita, 2006; Silva, 2012; Godoi,
2013), saritã, são-gonçalinho, sarna-de-perro, varre-forno (Giombeli, 2007),
vassitonga (Giombeli, 2007; Mardegan, 2007).
Figura 1 – Detalhe do ramo de Casearia . sylvestris

Figura 2 – Inflorescências de C
sylvestris Fonte: F. Pereira
Fonte: F. Pereira
Distribuição geográfica
C. sylvestris encontra-se naturalmente distribuída em quase toda América
Latina, Antilhas (Araújo et al., 2014; Ferreira et al., 2011), Argentina, Bolívia,
Brasil, Colômbia, Costa Rica, Cuba, Honduras, Paraguai, Peru, Porto Rico
(Ferreira et al., 2011), Uruguai e Venezuela, assim como em um país da
América do Norte, no México. No Brasil, verifica-se a distribuição nos seis

93
domínios fitogeográficos, Amazônia, Caatinga, Cerrado, Mata Atlântica, Pampa
e Pantanal e distribuída nas cinco regiões do país - Norte (Acre, Amazonas,
Amapá, Pará, Rondônia, Roraima, Tocantins) Nordeste (Alagoas, Bahia,
Ceará, Maranhão, Paraíba, Pernambuco, Piauí, Rio Grande do Norte, Sergipe)
Centro-oeste (Distrito Federal, Goiás, Mato Grosso do Sul, Mato Grosso)
Sudeste (Espírito Santo, Minas Gerais, Rio de Janeiro, São Paulo) Sul (Paraná,
Rio Grande do Sul, Santa Catarina) (Flora do Brasil 2020 em
construção. Jardim Botânico do Rio de Janeiro).
Está inserida nos seguintes tipos de vegetação: Caatinga (stricto sensu),
Campinarana, Cerrado (lato sensu), Floresta Ciliar ou Galeria, Floresta
Estacional Decidual, Floresta Estacional Semidecidual, Floresta Ombrófila (=
Floresta Pluvial), Floresta Ombrófila Mista, Restinga (Flora do Brasil 2020 em
construção. Jardim Botânico do Rio de Janeiro).
Descrição botânica da planta
O gênero Casearia pertencia à família Flacourtiaceae, porém Stevens, que
utilizou dados filogenéticos, considerou Flacourtiaceae como sinônimo de
Salicaceae (Stevens, 2001). A família Flacourtiaceae foi desmembrada em
outras famílias e no presente momento, o gênero Casearia está agora inserido
em Salicaceae na ordem Malpighiales (APG II, 2003; APG III, 2009). Como
característica importante dessa família destacam-se as flores apétalas e
ausência de dentes salicóides nas folhas (Stevens, 2001). No Brasil, a família

94
possui 48 espécies, sendo 24 endêmicas e que estão presentes em diferentes
ecossistemas, inclusive em áreas antrópicas (Marquete & Mansano, 2010).
Descrição macroscópica
As espécies de Casearia são árvores, arbustos e subarbustos lenhosos, e o
tronco pode apresentar a textura da casca de lisa a fissurada; as folhas são
alternas e possuem pontos translúcidos que podem ser indicativos da presença
de glândulas; as inflorescências são do tipo umbela, fascículo ou glomérulo,
com flores normalmente muito pequenas, que possuem cinco sépalas,
apétalas, androceu com oito a 25 estames, os filetes são filiformes, livres e as
anteras, alongadas e globosas; o gineceu apresenta ovário séssil e o estilete
pode ser inteiro a trifido, o estigma pode ser inteiro ou trilobado a trilobulado. O
fruto é do tipo cápsula, com deiscência loculicida e as sementes podem ter arilo
ou não (Marquete, 2010).
Descrição microscópica
Caracteres anatômicos da lâmina foliar estão de acordo com o que foi descrito
na literatura (Absy & Scavone, 1973). Na região da nervura mediana,
observaram-se em secção transversal células típicas do xilema, floema,
colênquima, parênquima e fibras ao redor dos feixes vasculares. Ocorre
presença de mesofilo assimétrico e heterogêneo, com muitas camadas de
parênquima lacunoso, com células de diferentes tamanhos além de espaços

95
intercelulares. Em relação aos tricomas, trabalhos de Metcalfe & Chalk (1950)
mostram que os tricomas são simples, unicelulares e também podem se
apresentar aos pares ou em forma de tufos.
De acordo com estudos realizados com espécies do gênero Casearia, a
presença de pontos translúcidos ou glândulas nas folhas são características
que os taxonomistas utilizam para a identificação destas espécies no campo
(Sleumer, 1980; Klein & Sleumer, 1984; Chase et al., 2002). No trabalho de
Thadeo (2014), observaram-se cavidades que estão presentes na lâmina foliar
e pecíolo. Estas cavidades distribuem-se na interface do parênquima paliçádico
com o lacunoso, e os ductos diferenciam-se das cavidades por apresentarem
lúmen alongado.
Usos descritos de acordo com a medicina tradicional e
medicina popular
Nativos da tribo Shipibo-Conibo do Peru usam o decocto da casca de C.
sylvestris para resfriados (Hoehne, 1939; Ferreira et al., 2011). Na Índia, a
infusão feita com as folhas desta espécie é utilizada para picadas de cobra
(Selvanayahgam et al., 1994); na Bolívia, várias partes da planta são usadas
na forma oral para diferentes aplicações, tais como, analgésico,
anti-inflamatório, antitumoral, antisséptico, cicatrizante, picadas de cobra entre
outras (Baya, 2001).

96
No Brasil, a tribo indígena Karajá utiliza a casca macerada de C. sylvestris
(“guaçatonga”) para o tratamento de distúrbios gastrointestinais (“diarreia”);
outras tribos brasileiras fazem o uso da casca triturada para curar feridas, para
lepra e também como antiofídico (Hoehne, 1939; Ferreira et al., 2011). Itokawa
e colaboradores (1999) indicam o uso tradicional das folhas de C. sylvestris
como tônico e antiespasmódico, utilizada pelos nativos.
Há outras utilizações terapêuticas de C. sylvestris na medicina popular no
Brasil, como exemplos, o uso da casca na forma de decocto para ser usada
como anti-inflamatório (Hirschmann & De Arias, 1990); e também para picada
de cobras onde se faz a infusão da casca para aplicação no local (Ruppelt et
al., 1991). De acordo com os levantamentos de Hirschmann & De Arias (1990),
as folhas desta espécie são utilizadas para febre, sífilis, herpes e picadas de
cobra. A administração é oral e a forma de preparo mais utilizada é a
decocção. As raízes são usadas para dores no corpo.
Dorigoni e colaboradores (2001) estudaram espécies introduzidas e nativas de
um município do Rio Grande do Sul, e coletaram informações obtidas em
visitas às residências. Através do estudo verificou-se que o decocto das folhas
de C. sylvestris é usado contra o colesterol. Outra pesquisa semelhante, em
uma cidade do interior do Rio Grande do Sul levantou-se 189 espécies,
distribuídas em 70 famílias botânicas. De acordo com os autores, popularmente
o chá de C. sylvestris é empregado contra picada de cobra (Garlet e

97
colaborador, 2001). Tendo base nos estudos acima, Barata-Silva e
colaboradores (2005) conferiram as mesmas atividades etnofarmacológicas
(colesterol e picada de cobra) para a espécie através do decocto das folhas.
Prosseguindo com o estudo etnofarmacológico da C. sylvestris, Vendruscolo e
colaborador (2006) efetuaram um levantamento das plantas empregadas como
medicinais por moradores de um bairro em Porto Alegre/R.S., onde, através de
entrevistas e questionários, obtiveram como resultado, a coleta de 150
espécies divididas em 59 famílias. Segundo os autores, folhas e ramos da C.
sylvestris são utilizados popularmente com as seguintes indicações:
reumatismo, cicatrizantes, digestivas, diuréticas, normalizadora da pressão
arterial, contra má circulação do sangue, para o coração, como emagrecedora,
para alergias, coceiras, contra tosse, gripes e utilizada na bebida local
(chimarrão) como aromatizante.
Alonso (2007) menciona a espécie como fungicida, como anestésico local,
anti-herpes, como tônico estimulante e para o controle da febre; utiliza-se o
decocto das folhas e raízes para reumatismos, úlceras, eczemas e no
tratamento da sarna. O autor informa que há usos da raiz da planta como
antiparasitário e afrodisíaco em alguns estados brasileiros; o decocto utilizado
como antiulcerogênica e no tratamento de feridas e cortes; e as folhas e raízes
empregadas no tratamento da sífilis.

98
Moreira & Guarim-Neto (2009) relatam o uso do chá de chá-de-frade (C.
sylvestris) contra anemia. Da Silva (2010) informa o uso da infusão e do suco
ou sumo da planta como anorexígena e hipolipidêmica. Pinto e colaboradores
(2013) descrevem que o chá da espécie é utilizado para anemia e contra
imunidade baixa. Tomazi e colaboradores (2014) notificam o infuso e o decocto
para o colesterol, o xarope como decocto e diurético, a tintura contra picada de
inseto. Os autores ainda corroboram as seguintes atividades
etnofarmacológicas da planta: pressão alta, diabetes, problemas circulatórios,
para problemas do coração (infuso) e aplicação em inchaço das pernas
(xarope).
Outros trabalhos relatam a utilização etnofarmacológica da C. sylvestris.
Destacam-se o uso da casca para herpes, febre e diarreia (Esteves e
colaboradores, 2005); os ramos da planta para pneumonia, afecções do fígado
e contra flores brancas (Vendruscolo e colaboradores, 2005); como
anti-infamatória, analgésica, para pressão alta, tratamento de resfriados,
anti-tussígena (Bratti e colaboradores, 2013). Outras revisões descrevem
apenas o uso da planta, não mencionado o tipo de extrato nem a parte utilizada
da espécie. Para De Mesquita e colaboradores (2005) é utilizada para doenças
infecciosas e cutâneas; para De Souza & Felfili (2006), usada como
antisséptica e cicatrizante, contra a sífilis e para febre; Pereira e colaboradores
(2009) informam que a planta reduz a pressão arterial, ajuda a perder peso,
elimina o colesterol e que é utilizada nas afecções de ovário e próstata e nas
doenças do coração. Para Amorim (2009) a espécie é empregada pelos

99
agricultores/pecuaristas para a tristeza do gado e para Baldauf e colaboradores
(2009), é usada como depurativo do sangue.
Análise química
Estudos realizados comprovam que C. sylvestris possui substâncias isoladas
provenientes do metabolismo secundário, como, sesquiterpenos,
monoterpenos, diterpenos clerodânicos (casearinas), flavonoides, lignanas,
neolignanas, triterpenoides, além de outras classes de substâncias.
Principais constituintes químicos
Diterpenos clerodânicos obtidos pelo extrato etanólico das folhas: casearinas
A, B, C, D e F (Itokawa e colaboradores, 1990); casearina U e caseargrewiina F
(De Oliveira e colaboradores, 2009); casearina U (Csipak, 2011; Ferreira,
2006); casearinas J, X, Z e caseargrewiina F (Passareli, 2010); casearinas B,
D, X e caseargrewiina F (Ferreira e colaboradores, 2014; Prieto, 2012);
casearinas A-R, casearinas Aa, Ab, Ac, Da (Itokawa e colaboradores, 1999);
(-)-ácido hardwickiico e casearinas L, O, X (Ferreira e colaboradores, 2010);
casearinas X, B, D, L, O, caseargrewiina F (Dos Santos e colaboradores,
2010); (+) - 15-hidroxi-3-clerodan-2-ona e (-) - ácido hardwickiic (Dos Santos e
colaboradores, 2007); casearinas B, O, X e caseargrewiina F (Carvalho e
colaboradores, 2009);
100
Diterpenos clerodânicos obtidos pelo extrato etanólico das raízes: diterpeno 1b
(Carvalho e colaboradores, 2009);
Diterpenos clerodânicos obtidos pelo extrato etanólico da madeira/casca do
caule: casearina B, caseargrewiina F e diterpeno 1b (Carvalho e colaboradores,
2009);
Diterpenos clerodânicos obtidos pelo extrato hexânico das folhas e flores:
casearina B (Carvalho e colaboradores, 2009); casearina X e caseargrewiina F
(Aguilar, 2013).
Diterpenos clerodânicos obtidos pelo extrato metanólico das folhas: casearinas
A, B e C (Oberlies e colaboradores, 2002); caseariasídeos A-E (Wang e
colaboradores, 2009); casearinas L e V; 2β-metoxi-cleroda-3,13-
dien-18-carboxi-15,16-olide e
15ξ-metoxi-cleroda-3,12-dien-18-carboxi-15,16-olide (Wang e colaboradores,
2009);
Diterpenos clerodânicos obtidos pelo óleo essencial das folhas:
caseariaclerodano, caseariavestrinas A-C, casearinas A-T (Alonso, 2007);
Diterpenos clerodânicos obtidos por outros métodos: casearina X, B e
caseargrewiina F – Cromatografia em Camada Delgada (CCD) (Gonçalves,
2012); casearina C – Extrato bruto etanólico e na fração clorofórmica (f-CHCl3)
(Felipe, 2014); Testes gerais de identificação: casearinas B, D, H, U,

101
casergrewiina F, norisoprenóide 9-hidróxi-4-megastimen-3-ona (Dos Santos,
2008).
Diterpeno ent-kaurane obtidos do extrato metanólico das folhas: sylvestrisídeos
A e B (Wang e colaboradores, 2009); sylvestrisídeos C-E (Wang e
colaboradores, 2009).
Sesquiterpenos obtidos através do extrato etanólico das folhas: α-humuleno,
β-elemeno, E-cariofileno, biciclogermacreno, germacreno-D, germacreno-A,
valenceno (componentes majoritários) α-gurjureno, α-guaieno, α-bisaboleno,
E-β-farneseno, β-chamigreno, β-eudesmol, γ-cadineno, δ-cadineno,
biciclogermacreno, epi-α-eudesmol (componentes minoritários) (Becker, 2008);
Sesquiterpenos obtidos através do óleo essencial das folhas:
biciclogermacreno, α-gurjuneno (Souza e colaboradores, 2007; Güntzel, 2008;
Spandre, 2010; Aguilar, 2013; Silva e colaboradores, 2004?), germacreno D,
β-elemeno (Souza e colaboradores, 2007; Güntzel, 2008; Spandre, 2010; Silva
e colaboradores, 2004?), germacreno B (Souza e colaboradores, 2007;
Spandre, 2010; Silva e colaboradores, 2004?), α-humuleno (Souza e
colaboradores, 2007; Güntzel, 2008; Spandre, 2010), α-bisaboleno (Souza e
colaboradores, 2007; Güntzel, 2008), γ-cadineno, δ-cadineno (Souza e
colaboradores, 2007; Güntzel, 2008; Spandre, 2010), γ-elemeno (Souza e
colaboradores, 2007; Silva e colaboradores, 2004?), α-zingibereno (Bou e
colaboradores, 2014), cis-beta-ocimeno, delta-cardineno, delta-elemeno,

102
trans-cariofileno, trans-beta-guaieno (Silva e colaboradores, 2004?), óxido de
cariofileno (Souza e colaboradores, 2007; Spandre, 2010; Silva e
colaboradores, 2004?), α-guaieno, germacreno-A (Güntzel, 2008; Spandre,
2010), E-cariofileno, E-β-farneseno, β-chamigreno, valenceno, β-eudesmol,
epi-α-eudesmol (Güntzel, 2008), α-copaeno, β-bourboneno, β-gurjuneno,
γ-muuroleno, bulnesol (Souza e colaboradores, 2007; Spandre, 2010),
α-pineno, β-cariofileno, β-busaboleno, γ-eudesmol, t-cadinol, t-muurolol, linalol,
pulegona, eugenol, aromadendreno, allo-aromadendreno, cubebol, elemol,
ledol, espatulenol, globulol, viridiflorol, guaiol, (Z,E)-farnesol (Souza e
colaboradores, 2007), α-bulseneno, α-cadinol, α-cubebeno, epi-α-cadinol,
β-selineno, δ-elemeno, ciclosativeno, trans-cariofileno, seicheleno, espatulenol,
epóxido II humuleno, 1-epicubenol, guaiol, cubebol, valenceno, thunbergol
(Spandre, 2010), β-cariofileno e α-humuleno (Da Silva e colaboradores, 2008),
longifoleno, β-selineno, germacreno-D, germacreno-B, β-gurjuneno,
γ-muuruleno, γ-gurjuneno, biciclogermacreno, δ-cadineno (Tininis e
Sesquiterpenos obtidos através do óleo essencial das flores: biciclogermacreno
e germacreno-D (componentes majoritários), α-copaeno, α-humuleno,
δ-cadineno, (componentes minoritários) (Aguilar, 2013).
Sesquiterpenos obtidos do óleo volátil das folhas: α-pineno, α-copaeno,
α-gurgujeno, α-cariofileno, α-humuleno, β-bourboneno, β-elemeno,
β-gurjuneno, ᵡ-elemeno, pulegona, elemeno, aromandreno,

103
alloaromadendrene, muuroleno, germacreno-D, biciclogermacreno (Schneider
e colaboradores, 2006).
Sesquiterpenos obtidos através de outros métodos: Extração com fluido
supercrítico e Extração de baixa pressão: β-cariofileno e α-humuleno (Da Silva
e colaboradores, 2008); Fracionamento da fração diclorometano (FDM) por
CG/MS: espatulenol (composto majoritário), ledol (Ameni, 2015); Cromatografia
gasosa dos compostos voláteis: α-copaeno, α-humuleno, α-muroleno,
β-elemeno, β-cariofileno, β-cubebeno, β-cadineno, β-bourboneno,
aloaromadendreno, cadina-1(6),4-dieno, cadina-1,4-dieno, muroleno,
germacreno b, gemacreno d, biciclogermacreno, viridifloreno, calareno,
cadala-1(10),3,8-trieno (Thomaz, 2014);
Monoterpenos obtidos do óleo volátil das folhas: linalol, eugenol (Schneider e
Monoterpenos obtidos do óleo essencial das folhas: β-pineno (Sousa e
Monossacarídeos e poliois do extrato fluido das folhas: D-ribofuranose,
glucopiranose, galactofuranose; arabitol, glucitol, mio-inositol (Bento, 2013);
(6S,9S)-6,9-dihydroxymegastiman-4-en-9-O-β-D-glucopyranoside, (6S,
9S)-6,9-dihydroxymegastiman-4-en-9-O-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-β-D-glucopyr
anoside (Wang e colaboradores, 2009).

104
Flavonoides dos extratos aquoso, etanólico e metanólico das folhas: flavonóis
(Güntzel, 2008); catequina (Santos, 2012); flavonoides glicosídeos (Brant e
colaboradores, 2014); ácido elágico, ácido 3'-O-metil elágico, ácido
3,3'-di-O-metil elágico, ácido 3-O-metil-3',4'-metilenodióxido elágico (Da Silva e
Flavonoides do extrato fluido por (HPLC/ MS-MS): Kaempferol, Quercetina
(Ameni, 2015).
Neolignanas e lignanas do extrato metanólico das folhas: casearialignanas A-F
e siringaresinol-β-D-glucosideo (Wang e colaboradores, 2010).
Ácidos graxos: por extração do óleo essencial das folhas: ácido hexanoico,
ácido caproico (Alonso, 2007); por fracionamento da fração diclorometano por
CG/MS: ácido palmítico, ácido palmítico isopropil éster, ácido esteárico (Ameni,
2015).
Outras substâncias encontradas em C. sylvestris: por cromatografia gasosa
dos compostos voláteis: álcool benzílico (Schneider e colaboradores, 2006) e
2-trans-hexenal, 3-hexen-1-ol, (E) 2-hexen-1-ol, heptan-2-ol (Thomaz, 2014);
por testes gerais de identificação: glicosídeos saponínicos, glicosídeos
flavônicos, esteroides (Luz e colaboradores, 1998); cumarinas, compostos
fenólicos, quinonas (agliconas) e heterosídicas, cardiotônicos (Güntzel, 2008);

105
taninos (Luz e colaboradores, 1998; Alonso, 2007; Güntzel, 2008; Marino e
colaboradores, 2009; Da Silva e colaboradores, 2009); saponinas e alcaloides
(Alonso, 2007; Güntzel, 2008); antosianosídeos, ácidos graxos, polissacarídeos
e flavonoides (Alonso, 2007); triterpenóides (Luz e colaboradores, 1998;
Alonso, 2007). Além dos compostos mencionados acima, Wang e
colaboradores (2009) identificaram um composto não-diterpenóide no extrato
metanólico das folhas (N-metil-trans-4-hidroxi-L-prolina), um azoto clerodânico
molecular (15-oxo-echinophyllin A) e norisoprenóides (icariside B5,
byzantionoside B, blumenol B e blumenol C).
. sylvestris Swartz.
Figura 2 – Algumas substâncias identificadas em C
casearina A
106
casearina B
casearina C
casearina J
107
casearina X casearina Z
caseargrewiina F
Atividades Biológicas e Farmacológicas descritas na
literatura
1. Atividade antitumoral
A atividade antitumoral da espécie Casearia sylvestris foi atribuída por Itokawa
e colaboradores (2000) às casearinas A, B, C e F, contra sarcoma 180A em

108
ratos. Ferreira (2006) analisou a atividade in vitro (linhagens celulares tumorais
HL-60, K-562, MDA/MB-435, MDA/MB-231, PC-3, B-16 e em linfócitos
humanos isolados de voluntários sadios) e em camundongos, e constatou que
a casearina U apresentou valores de CI50 menores que 1µg/mL. De acordo com
o estudo, as casearinas L e O possuíram atividade contra leucemias, células de
mama, células de próstata e melanoma murinho, e nas casearinas X e Y,
manifestaram-se o potencial citotóxico de CI50 menores que 4µg/mL.
Extratos hexânicos da casca do caule e raiz da espécie apresentaram valores
baixos de IC50, indicando efeito citotóxico para macrófagos da linha celular
J774 (Napolitano e colaboradores, 2005). De Mesquita e colaboradores (2007)
encontraram atividade citotóxica no extrato hexânico na madeira do tronco da
espécie vegetal para as células L-6 (ratos) e MRC-5 (humano), com valores de
1,7µg/mL e 1,6µg/mL respectivamente.
De Lima (2008) expõe em sua pesquisa que os extratos hidroetanólicos
adquiridos da planta inibem a reprodução celular das linhagens celulares
leucêmicas humanas (HL-60, K-562, Daudi e REH).
Da Silva e colaboradores (2008) constataram citotoxicidade seletiva contra
células tumorais humanas (HeLa, A-549 e HT-29) e macrófagos de
camundongos no óleo essencial das folhas de C. sylvestris. Além disso, os
autores verificaram que os sesquiterpenos β-cariofileno e α-humuleno
apresentaram resultados semelhantes ao óleo essencial da espécie. Estudos

109
de Da Silva e colaboradores (2009) verificaram dois ácidos isolados das folhas
da planta – isobutil galato-3,5-dimetil éter e galato metil-3,5-dimetil éter – com
possível potencial quimioterápico contra as células NK (Natural Killer Cell) em
células de baço em ratos. De acordo com os autores, durante o crescimento do
tumor ascítico de Ehrich, há uma diminuição no nível de atividade de células
NK (Natural Killer Cell) em células do baço, sugerindo que as células NK
possam contribuir para a resistência natural do crescimento de tumor murino.
Segundo o estudo, a administração de doses do extrato etanólico de 0,5mg/kg
durante 4 dias consecutivos, demonstraram a restauração da citotoxicidade em
células NK (cerca de 70 a 80%), comparando-se ao grupo controle de animais.
A obtenção do extrato bruto por percolação apresentou atividade antitumoral
em linhagens celulares HT29 (cólon), A549 (pulmão) e MDA-MB-231 (mama).
De acordo com a pesquisa o extrato conseguiu eliminar 81% de células do
cólon, 24% das células do pulmão e 53% das células cancerosas da mama,
possuindo uma concentração letal (CL) de aproximadamente 5µg/ml
(Guil-Guerrero e Campra, 2009).
Com base no trabalho de De Mesquita e colaboradores (2009), os extratos
hexânicos obtidos da casca do caule e raiz da espécie, exibem efeito citotóxico
frente linhagens celulares HCT-8 (cólon humano), MDA-MB-435 (melanoma) e
SF-295 (cérebro), com valores de IC50 de

0,1µg/mL, 0,9 µg/mL e 1,3 µg/mL,
respectivamente.
110
Em consonância, Dos Santos e colaboradores (2010) consideraram que a
atividade citotóxica de células tumorais (leucemia, melanoma, glioblastoma, do
cólon e do cancro) foi conferidas às substâncias: casearina X e caseargrewiina
F, comparáveis à doxorrubicina – antibiótico antitumoral pertencente à classe
das antraciclinas.
Ferreira e colaboradores (2010) encontraram evidências de que a casearina X
provoca a morte celular por meio da apoptose em células tumorais HL-60. O
estudo corroborou que além da casearina X, as casearinas L e O,
demonstraram intenso efeito citotóxico sobre as células da leucemia.
Observou-se atividade antimutagênica e antigenotóxica em camundongos
tratados com extrato etanólico de C. sylvestris, frente à biomassa obtida da
queima da cana-de-açúcar. De acordo com o estudo, o efeito antimutagênico
provavelmente é devido ao sinergismo entre os diterpenos clerodânico (Csipak,
2011).
A análise dos extratos bruto e supercrítico de C. sylvestris em camundongos,
proporcionou atividade citostática e antitumoral para células MCF-7 e T-24,
células de linhagens do câncer de mama e bexiga, respectivamente.
Possivelmente o DNA das células cancerosas, seria o alvo molecular dos
extratos da espécie, causando o ataque oxidativo às bases púricas e
pirimídicas, levando a fragmentação do DNA e consequentemente, a apoptose
das células. Estendendo ao mesmo estudo, contatou-se que nas

111
concentrações 0,1; 1 e 10mg/kg/dia do extrato supercrítico da espécie,
constatou-se a inibição do crescimento do tumor ascítico de Ehrlich, através do
mecanismo de ação descrito acima para os tumores de mama e bexiga. Além
disso, o autor averiguou que em uma concentração do extrato bruto de
10mg/kg/dia há um aumento significativo do percentual de longevidade dos
animais (Bücker, 2012).
Avaliou-se que C. sylvestris protege o DNA contra danos oxidativos e
fotolesões induzidos pelo H2O2 (HepG2)

e pelo UVC (MRC5). As classes que
apresentaram maior citotoxicidade foram a casearina D e a caseargrewiina F
(MRC5 e XP4PA). O estudo revela que a reparação do DNA é oriunda da
redução da quantidade de células apoptóticas pelos diterpenos clerodânicos
(Prieto, 2012). Estudo de Prieto e colaboradores (2013) propõe que a casearina
B oferece proteção quimiopreventiva do DNA da linhagem celular HepG2.
Bou e colaboradores (2013) avaliou que o óleo essencial de C. sylvestris
apresentou atividade citotóxica contra as linhagens HeLa (adenocarcinoma
cervical), U87 (glioblastoma), Siha (carcinoma cervical) e HL60 (leucemia).
Estudos recentes verificaram que o extrato bruto e a fração clorofórmica da
espécie exibiram efeito antiproliferativo sobre células MCF-7 (carcinoma
humano de mama), causando a parada do ciclo celular na fase G1 e a indução
à senescência celular (Felipe, 2014; Felipe e colaboradores, 2014). A
substância responsável pela finalidade seria a casearina C onde seus extratos

112
proporcionariam efeito antitumoral in vivo para linhagens celulares do
carcinoma de Ehrlich, através do mecanismo de indução a necrose e a
apoptose celular. Outra classe estudada foi as fenilaminonaftoquinonas Q7 e
Q9, que em associação ao ascorbato de sódio (ASC), apresentaram atividade
citotóxica em células T24 (tumor de bexiga), proporcionando a indução do
estresse oxidativo celular através da via ciclo redox, e consequentemente, a
morte celular (Felipe, 2014).
Ferreira e colaboradores (2014) informam que as casearinas X e F exercem
atividade antiproliferativa – indução a apoptose de células tumorais – e
antitumoral para linhagens celulares HL-60 (leucemia), MDA-MB / 231,
Hs578T, MX-1 (mama), PC-3, DU-145 (próstata), B16 / F-10 (pele) e S180
(sarcoma). Para Ameni (2015) o extrato metanólico de C. sylvestris mostrou
atividade citotóxica para linhagens celulares (mama, colón, cérvix e pulmão),
obtendo valores de IC50 ≤ 5µg/mL.
2. Atividade anti-inflamatória e analgésica
Observou-se atividade anti-inflamatória na reparação óssea do tratamento de
ratos com decocto 5% da C. sylvestris. O processo fora parecido com a ação
de fármacos alopáticos anti-inflamatórios não hormonais, inibindo a síntese de
prostaglandinas, e consequentemente, causando a diminuição do número de
macrófagos, fibroblastos e fibras de colágeno, impedindo a oesteogênese
(Sassioto e colaboradores, 2004).

113
O extrato aquoso de C. sylvestris inibiu as atividades enzimáticas e tóxicas de
vários tipos de venenos de serpentes, através do bloqueio da PLA2
(Anti-fosfolipase A2) (Borges e colaboradores, 2000). Ruppelt e colaboradores
(1991)
informam que o extrato aquoso das folhas e da casca da espécie,
apresentaram atividade analgésica em ratos contra picada de cobra,
diminuindo o número de contorções e inibindo a difusão para a cavidade
peritoneal.
Constatou-se nos extratos etanólicos e hexanóicos da casca do caule e da raiz
de C. sylvestris, o processo de inibição na produção de NO (Óxido Nítrico), em
macrófagos da linha celular J774, podendo ser uma potencial fonte de
compostos utilizados como anti-inflamatórios (Napolitano e colaboradores,
2005). O óleo essencial de folhas da espécie exibiu ação anti-inflamatória em
ratos. Realizaram-se testes do edema de pata, teste do tecido granulomatoso,
da permeabilidade vascular e teste de contorção (Esteves e colaboradores,
2005).
Oshima-Franco e colaboradores (2005) informa que o extrato hidroalcóolico da
planta poderá paralisar o tecido neuromuscular causada por Bothropstoxina-I
(BthTX-I) no veneno de Bothrops jararacuçu, portanto há necessidade de
testes de purificação e identificação das frações ativas do extrato, para elucidar
e confirmar a atividade pesquisada.

114
Borges e colaboradores (2001) e Cavalcante e colaboradores (2007)
corroboram a atividade antibotrópica do extrato aquoso das folhas de C.
sylvestris, através da inibição do dano muscular e das atividades de bloqueio
neuromuscular provocadas por serpentes do gênero Bothrops e suas toxinas
PLA2, Lys49.
O extrato bruto hidroalcóolico extraído das folhas da espécie possui ação
antinociceptiva (analgésica e anti-inflamatória) em camundongos, acometendo
a diminuição do comportamento nociceptivo imunomediada, ou seja, diminui a
frequência do animal lamber a pata, na indução por OVA (ovalbumina).
Propusera-se que os efeitos antinociceptivos estejam ligados a ativação de um
mecanismo mediado por receptores opióides, gerando a analgesia e a inibição
do processo inflamatório (De Mattos e colaboradores, 2007).
Cintra-Franscischinelli e colaboradores (2008), em um estudo, utilizando o
extrato metanólico das folhas de C. sylvestris no bloqueio neuromuscular
através da indução do veneno da Bothrops jararacussu e da sua toxina,
bothropstoxina-I, constataram o aumento da ACh (Acetilcolina) e contração do
bloqueio neuromuscular-antibotrópica. Sugere-se que a atividade
farmacológica do extrato metanólico da planta, é devido a algum princípio
farmacologicamente ativo exercendo uma sinergia entre a neutralização do
bloqueio neuromuscular e a prevenção no surgimento de fibras mionecróticas.

115
Em outro estudo, o extrato aquoso da espécie exibiu ação inibitória frente ao
veneno total de Bothorops jararacussu e por uma das isoformas da PLA2
(Fosfolipase A2), a Asp49 BthTX-II – enzima purificada do veneno. Os
compostos responsáveis pelas atividades farmacológicas foram o ácido elágico
e seus três derivados, ácido 3'-O-metil elágico, ácido 3,3'-di-O-metil elágico,
ácido 3-O-metil-3',4'-metilenodióxido elágico. Observou-se que nos arranjos
contendo grupos hidroxila, os efeitos inibitórios de PLA2 foram mais eficientes
em comparação com os compostos com grupamento metoxila. O mecanismo
de ação proposto pelos autores foi a inibição da enzima através da
competitividade pelo sítio ativo, consequentemente, impedindo a formação do
edema induzido em diferentes níveis (Da Silva e colaboradores, 2008).
Em adição, o extrato aquoso de C. sylvestris, revelou-se como um agente
neutralizador das PLA2S Lys49 – miotoxina-II (MjTX-II) isolada do veneno da
Bothrops moojeni; bothropstoxina-I (BthTX-I) isolada do veneno da Bothrops
jararacussu; e piratoxina-I (PrTX-I) isolada do veneno da Bothrops pirajai. O
estudo realizado em camundongos indica como mecanismo de ação, o
bloqueio da transmissão neuromuscular induzido pelas três enzimas
homólogas, ocasionando a despolarização da fibra muscular, originada pela
ação desestabilizadora de membranas das toxinas (Cavalcante, 2009).
Cunha (2012) define que a aplicação tópica obtida do extrato aquoso da planta,
poderá ser utilizada como um neutralizante parcial das lesões na musculatura
esquelética (veneno da Bothrops jararacussu) induzindo o processo de

116
cicatrização. De acordo com o autor, além da proteção das fibras musculares
sobre o efeito miotóxico do veneno, há estimulação da produção de fibroblastos
e de colágeno entre as fibras musculares.
Souza (2010) informa que o extrato glicólico e a solução hidroalcoólica da
espécie, juntamente com o laser In Ga P, apresentam atividade
anti-inflamatória e cicatrizante em ratos. Os resultados obtidos na pesquisa
demonstraram uma resposta imediata, intensa e duradoura em células
inflamatórias, agindo desde a coagulação sanguínea, diminuindo o edema, à
estimulação da angiogênese, em diferentes fases do processo de cicatrização
de feridas dérmicas. Midena (2011) expõe que o extrato de propilenoglicol de
C. sylvestris, testado no tecido subcutâneo de ratos, diminuiu o processo
inflamatório, caracterizando o produto como um agente reparador, na formação
de tecido fibrocelular.
Estendendo a série ao estudo da atividade anti-inflamatória, Albano e
colaboradores (2013) informam que os animais testados (ratos) e tratados com
o extrato bruto hidroalcoólico extraído das folhas de C. sylvestris, apresentaram
atividade contra a inflamação em modelos de edema de pata e pleurisia
induzidas por carragenina. O tratamento dérmico utilizado em ratos com o
extrato hidroalcoólico das folhas de C. sylvestris exibiu a cura dos efeitos de
queimaduras de segundo grau, através da inibição na produção de mediadores
inflamatórios. (De Campos e colaboradores, 2015).

117
Werner e colaboradores (2015) demonstrou que a fração metanólica da planta
pode potencialmente ser utilizada em doenças neuromusculares e na reversão
da paralisia residual no período pós-operatório ou após a anestesia local. A
atividade é devida à liberação de acetilcolina do terminal pré-sináptico através
da ativação dos canais de sódio dependentes de voltagem.
De acordo com Gusman e colaboradores (2015) o extrato etanólico da espécie
possui ação anti-inflamatória inibindo a quimiocina CCL2, com valores entre
125µg/mL a 250µg/mL, além de bloquear os mediadores pró-inflamatórios,
reduzindo a liberação de TNF-α (Tumor Necrosis Factor Alpha). Houve
seletividade do extrato ativo para o TNF-α, apresentando um efeito anti-TNF-α,
e bloqueio seletivo para a quimiocina CCL2. Segundo a pesquisa, a redução da
liberação de TNF-α em extratos de C. sylvestris poderá ser utilizada em
pacientes com artrite reumatoide, ao passo que, a administração de anticorpos
monoclonais CCL2, um processo indicativo para o tratamento de pacientes
com doenças cardiovasculares, como a aterosclerose.
3. Atividade antiulcerogênica
Basile e colaboradores (1990) expõem que o extrato etanólico da espécie foi
administrado em ratos em dois grupos de animais (ratos), o primeiro para
avaliação da secreção gástrica induzida pelo estresse cirúrgico durante 2 horas
após a oclusão do piloro, e o segundo grupo avaliou-se as lesões agudas
causadas por 17 horas de estresse e imersão na água, restritos à alimentação
e constante iluminação fluorescente. De acordo com o estudo, o extrato

118
protegeu a mucosa do estômago dos animais (antiulcerativo), sendo idêntico
ao efeito do misoprostol e da cimetidina para lesões moderadas.
Verificou-se a atividade antiulcerativa obtido da hidrodestilação do óleo
essencial das folhas da planta. O composto responsável pela ação foi o
sesquiterpeno biciclogermacreno. Em comparação a cimetidina, o óleo
essencial inibiu 90% as úlcera gástricas induzidas pelo estresse, frente a
inibição de 70% dos animais (ratos) tratados com a cimetidina (Esteves e
Dos Santos (2008) averiguou que o extrato etanólico de C. sylvestris
proporcionou atividade antiulcerogênica ou citoprotetora em experimentos de
úlceras induzidas por etanol em ratos, sendo os compostos responsáveis pela
ação, as casearinas B, D, O, U e a caseargrewiina F, alcançando 100% de
inibição no desenvolvimento de úlceras (v.o.).
O extrato seco de C. sylvestris foi avaliado em equinos, na permeabilidade
gástrica à sacarose. O teste baseou-se na indução do extrato via sondagem
nasogástrica (9mg kg-1 de peso dos animais) por sete dias. Houve um intervalo
de 32 dias para que ocorresse a cicatrização das úlceras, e novamente os
animais foram submetidos ao tratamento. Constatou-se, ao final dos testes, o
aumento da concentração de sacarose na urina (P≤0,05), conferindo ao extrato
o efeito antiulcerogênico gástrico em equinos (Fialho e colaboradores, 2010).

119
Ameni (2015) realizou como teste, o modelo de indução de úlcera por etanol
acidificado em ratos, e verificou que os extratos fluido e metanólico, assim
como a fração diclorometano das folhas da espécie, possuíram atividade
antiulcerativa, comparados ao lanzoprazol (90% contra 80% de proteção).
4. Atividade antioxidante
O extrato aquoso e etanólico de C. sylvestris exibiu atividade antioxidante in
vitro, inibindo o radical livre DPPH (2,2-difenil-1-picrihlidrazila) em
concentrações de 0,1mg. mL-1 a 0,005mg. mL-1 (Güntzel, 2008). De Araújo
(2013) corrobora a ação antioxidante in vitro do extrato etanólico da planta, rico
em casearinas. De acordo com a pesquisa, há uma redução na concentração
do íon nitrito, 7,2µg mL-1 (50% de redução, CE50 de 3,7µg mL-1) e diminuição da
produção de radicais hidroxila (61,6%; 6,4µg mL-1) e de TBARS - ácido
tiobarbitúrico - (72,4%; 0,16µg mL-1). O autor explica que o mecanismo poderá
decorrer da interação das casearinas com os respectivos sítios de ação e
através do sequestro de espécies reativas.
O extrato etanólico das folhas proporcionou efeito antioxidante em linhagens
celulares HepG2, através da indução de enzimas detoxificantes, devido a
presença da casearina B. Averiguou-se que em concentrações de 0,08 e 0,15
µM, a casearina B reduz as espécies reativas de oxigênio intracelulares (ROS)
gerado por H2O2, comparadas ao veículo (Prieto e colaboradores, 2013).
Benelli e colaboradores (2013) informam que a extração com fluido supercrítico
e a extração de baixa pressão de C. sylvestris apresentaram um potencial

120
antioxidante in vitro, devido às substâncias β-cariofileno e α-humuleno,
encontradas nos extratos. Brant e colaboradores (2014) expõem que o extrato
metanólico da planta exibe ação antioxidante e cardioprotetora, reduzindo os
lipídeos séricos e o estresse oxidativo das células em ratos. O estudo
comprovou que o extrato previne o espessamento arterial e inibe a agregação
plaquetária in vitro.
5. Atividade antimicrobiana e antifúngica
O óleo essencial da espécie apresentou atividade antimicrobiana in vitro,
inibindo os micro-organismos: Enterococus faecalis, Micrococus,
Staphylococus epidermitis, Staphylococcus aureus (Gram-positivas), e
Escherichia coli, Enterobacter, Shigella flexnerri, Salmonella (Gram-negativas),
possuindo maior eficácia contra as bactérias Gram-positivas. Observou-se
maior atividade do óleo essencial (1,3µg) para Enterococus faecalis,
Escherichia coli, Micrococus e Staphylococus epidermitis, e menor inibição
(12,8µg) para Staphylococcus aureus, Enterobacter e Shigella flexnerri. Os
autores indicam que provavelmente a ação antimicrobiana verificada no estudo,
é devido ao β-pineno, o principal monoterpeno encontrado em C. sylvestris
(Schneider e colaboradores, 2006).
O decocto da planta tem um grande potencial antibacteriano
desinfetante/antisséptico no tratamento de doenças de pele e mastite bovina. A
avaliação antimicrobiana foi realizada in vitro, frente bactérias Gram-positivas
(Staphylococcus aureus ATCC 6.538, Rhodococcus equi ATCC 11.229) e

121
bactérias Gram-negativas (Salmonella Choleraesuis ATCC 10.708, Escherichia
coli ATCC 11.229). Houve inativação nas bactérias Gram-positivas na dose
infectante 106 UFC/mL em 24 horas de contato. O decocto ainda inativou a
Salmonella Choleraesuis em 8 horas de contato na dose 107 UFC/mL (Tresoldi,
2008).
Güntzel (2008) avaliou a ação antimicrobiana e fungicida do extrato etanólico e
do óleo essencial das folhas de C. sylvestris, utilizando os ensaios:
Concentração Inibitória Mínima (CIM), Concentração Bactericida Mínima (CBM)
e Concentração Fungicida Mínima (CFM). O autor constatou a atividade
antimicrobiana no extrato etanólico para os micro-organismos Staphylococcus
aureus, Escherichia coli, Salmonella setubal, e no óleo essencial para
Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli e
Pseudomonas aeruginosa, responsáveis por gastroenterites e bacteremias.
Segundo o estudo, o extrato etanólico exerceu atividade antifúngica para
Sacharomyces cerevisae e Cryptococcus neoformans, e inibiu o crescimento
dos micro-organismos: Candida albicans, Candida glabrata, Candida
dubliniensis.
Weckwerth e colaboradores (2008) informam que o extrato propilenoglicólico
da planta apresentou maior eficácia frente linhagens do micro-organismo
Enterococcus faecalis, isoladas da cavidade oral, inibindo 68% das estirpes das
50 cepas estudadas, em média 17,09mm de halo de inibição. A formulação de
enxaguatório desenvolvida através da hidrodestilação do óleo essencial da

122
planta apresentou grande potencial antimicrobiano in vitro frente às espécies:
Streptococcus mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius (Godoi, 2013).
Bonett e colaboradores (2012) pesquisaram a fungitoxicidade do extrato
etanólico e do óleo essencial de onze plantas de famílias distintas.
Constatou-se que o extrato etanólico de C. sylvestris impediu parcialmente o
crescimento micelial do fungo Colletotrichum gloeosporioides – causador da
antracnose, doença pós-colheita do mamoeiro –, obtido de frutos da Carica
papaya L. (mamoeiro). Os autores notificam que a atividade fungitóxica
depende da concentração, ou seja, quanto maior a concentração do derivado
vegetal, maior poderá ser o potencial de ação.
Com base no estudo de Gonçalves (2012), o extrato acetato de etila de C.
sylvestris apresentou atividade bacteriana anti-Helicobacter pylori e
anti-Streptococcus aureus obtendo valores de CIM de 125µg/mL para as duas
bactérias, e o extrato etanólico da planta, exibiu atividade anti-H. Pylori com
valor de CIM de 750µg/mL. Além dos extratos pesquisados, analisou-se a
fração de diterpenos da espécie e constatou-se a atividade bacteriana anti-S.
aureus com valor de CIM de 31,25µg/mL, contudo não foi apresentada a
atividade antibacteriana nos diterpenos purificados (casearina X e a
caseargrewiina F). De acordo com o autor, sugere-se que os resultados
poderão estar ligados ao sinergismo entre os compostos no fracionamento das
substâncias, além da possibilidade da ação aditiva ou perda e degradação dos
componentes dos extratos da espécie vegetal.

123
O extrato a 10% das folhas da espécie vegetal produziu atividade
antibacteriana para Staphylococcus aureus resistentes à meticilina MRSA, em
ratos (ex vivo). Analisou-se que o extrato reduziu o número de UFC/mL
(p≤0,05) nos fibromas infectados, em comparação aos grupos de animais
controle e houve melhora na atividade antimicrobiana da amoxicilina (Silva,
2012).
Estendendo o estudo sobre a ação antimicrobiana de C. sylvestris, Bento
(2013) e Bento e colaboradores (2014) confirmam que o extrato fluido
(percolação) inibiu o crescimento in vitro dos fungos basiodiomicetos
degradadores de madeira: Trametes villosa, Pycnoporus sanguineus e
Ganoderma australe, além de alterar a morfologia macro e microscópica
desses micro-organismos. De acordo com as pesquisas, admite-se que o
mecanismo de ação para a atividade antifúngica dos extratos, é devido a
inibição das enzimas extracelulares: MnP (manganês peroxidase), lacase e
fenoloxidase, e enzimas intracelulares: quitinase e β-1,3-glucanase, do mesmo
modo, confere-se o estresse oxidativo gerado pelo aumento das enzimas do
extrato aos fungos expostos.
O óleo essencial da C. sylvestris indicou atividade bactericida para
Streptococcus mutans e Lactobacillus casei. O halo de inibição da guaçatonga
frente ao micro-organismo L. casei foi de 9,0mm, 7,0mm e 6,0mm nas
concentrações 5,0µg/µL, 2,5µg/µL e 1,25µg/µL, respectivamente, comparadas

124
com clorexidina com a concentração controle 10µg/L. Assim como, verificou-se
o halo de inibição frente ao S. mutans, com valores de 12,0mm e 6,0mm nas
concentrações 5,0µg/µL e 2,5µg/µL, comparadas ao mesmo controle descrito
acima (Nogueira e colaboradores, 2007).
6. Atividade acaricida
Becker (2008) examinou a atividade acaricida dos óleos essenciais de três
espécies vegetais no extrato etanólico (0,5% e 2,0%), e analisou a composição
dos extratos das plantas por cromatografia gasosa e espectrometria de
massas. Segundo o estudo, a concentração 2,0% do extrato de C. sylvestris
apontou para um potencial agente acaricida, frente ao ácaro Tetranychus
urticae, após 72 horas de aplicação, podendo ser utilizado como pesticida
natural e minimizando os efeitos de compostos sintéticos.
7. Atividade tripanocida e leishmanicida
De acordo com Bou (2014), foi observada atividade tripanocida dos diterpenos
clerodânicos (A, B, G e J) do extrato metanólico de C. sylvestris, contra
tripomastigotas de Trypanossoma cruzi e promastigotas de Leishmania
infantum. Os resultados do estudo indicaram valores que variam entre
0,53µg/mL a 2,77µg/mL de IC50, em tripomastigotas de T. cruzi e valores de
IC50 variando entre 4,45µg/mL a 9,48µg/mL, das formas promastigotas de L.
infantum. O estudo corrobora que há grande interação das casearinas A e B
com a membrana plasmática de T. cruzi, mas não modificou a permeabilidade
da membrana plasmática para o parasita L. infantum.

125
Antinarelli e colaboradores (2015) avaliaram 17 extratos metanólicos de
diferentes espécies, dentre elas, a C. sylvestris, para atividade leishmanicida.
De acordo com a pesquisa, verificou-se que o extrato dessa espécie
proporcionou atividade contra as formas promastigotas de Leishmania (L.
amazonenses, L. brasiliensis, L. chagasi e L. major), nos seguintes valores de
CI50: 5,4 μg/mL, 5,0 μg/mL, 8,5 μg/mL e 7,7 μg/mL. Os pesquisadores afirmam
que a atividade leishmanicida do extrato metanólico de C. sylvestris é mais
eficaz do que o fármaco de referência miltefosina.
Analisou-se in vitro a atividade antiprotozoária de trinta e um extratos de treze
plantas do cerrado brasileiro, contra as formas promastigotas de Leishmania
donovani e amastigotas do Trypanosoma cruzi. A maior atividade foi observada
no extrato etanólico das folhas, casca da raiz e das frutas de C. sylvestris para
os dois tipos de protozoários, com valores de IC50 variando entre 0,3µg/mL a
10ug/mL (De Mesquita e colaboradores, 2005).
Estendendo-se ao estudo, De Mesquita e colaboradores (2007) analisaram
vinte e sete espécies de plantas nativas do Cerrado brasileiro, utilizadas pelos
curandeiros tradicionais para o tratamento da malária e de outras doenças da
região. Os autores coletaram 204 tipos de extratos etanólicos e hexânicos por
maceração e verificaram a atividade in vitro contra o protozoário Plasmodium
falciparum (FcB1), resistente a cloroquina. Segundo a pesquisa, 32 extratos
demonstraram uma inibição do crescimento do protozoário na concentração de

126
10µg/mL, tendo valores de IC50 de 0,9 a 2,3µg/mL, dentre eles, o extrato
hexânico das folhas, casca do caule e da raiz de C. sylvestris.
8. Aplicação para o herpes labial
Estudos comprovam que o creme à base de tintura a 10% e da forma
dinamizada em 3DH (medicamento homeopático) induziram a cicatrização em
voluntários que apresentavam herpes labial, comparando-se com o creme
Penciclovir a 1%. Verificou-se que além da cicatrização da lesão herpética
labial, houve a redução da quantidade de dias para que ocorresse o total
desaparecimento da ferida, em comparação com o creme controle. As duas
formulações promoveram a diminuição do desconforto e da dor (Cury, 2005).
9. Ação protetora do DNA
De Oliveira e colaboradores (2009) pesquisaram a ação protetora do DNA do
extrato etanólico das folhas de C. sylvestris em camundongos. Segundo a
análise, o composto responsável que confere a atividade protetora do DNA em
baixas concentrações, é o diterpeno clerodânico caseargrewiina F.
10. Hipotrigliceridemiante
Avaliou-se o extrato aquoso e hidroalcoólico das folhas de C. sylvestris sobre
os níveis déricos de triglicerídeos em ratos. Admitiu-se que o tratamento oral de
animais com o extrato hidroalcoólico tiveram uma redução nos níveis séricos
127
ao nível de 5% de triglicerídeos, ao contrário daqueles tratados oralmente pelo
extrato aquoso (Werle e colaboradores, 2009).
Regulamentações
A espécie está relacionada na lista RENISUS (Relação Nacional de Plantas
Medicinais de Interesse ao SUS) (BRASIL, 2009), na Resolução RDC N° 10, de
9 de Março 2010, da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (BRASIL, 2010),
na 1ª edição do Formulário de Fitoterápicos da Farmacopeia Brasileira
(BRASIL, 2011) e na 1ª edição da Farmacopeia do Brasil. Contudo, a planta
não é mencionada nos Anexo I e II da legislação vigente, a RDC nº 26/2014.
Toxicologia
15 elementos foram analisados em três espécies de Casearia (C. decandra, C.
obliqua e C. sylvestris). De acordo com os autores, foram encontrados em C.
sylvestris: Cromo (Cr), Manganês (Mn), Escândio (Sc), Ferro (Fe), Cloro (Cl),
além de outros elementos químicos. Não foram encontrados nas amostras
elementos tóxicos, como Mercúrio (Hg) e Antimônio (Sb), contudo, segundo o
estudo, detectou-se Arsênio (As) e Cádmio (Cd) em concentrações baixas. Do
ponto de vista farmacológico e toxicológico, a presença de baixas
concentrações desses elementos não causa qualquer tipo de efeito (Yamashita
e colaboradores, 2006).
128
Empregada em doses indicadas, os extratos de C. sylvestris geralmente
possuem boa tolerância, portanto a administração em doses elevadas poderá
provocar vômitos e diarreia (Alonso, 2007).
Verificou-se que nos ensaios de toxicidade aguda via oral, a casearina U
possui bom índice terapêutico em animais, administrando-se doses de
30,0mg/Kg, 65,0mg/Kg e 172mg/Kg, sendo a última dose, cerca de 100 vezes
maior do que a dose mínima efetiva 100% (DE100) para a atividade
antiulcerogênica. De acordo com o autor a dose mínima de um extrato
etanolico para a produção do efeito farmacológico em ratos, estaria em torno
de 9,3mg/Kg (Dos Santos, 2008).
O uso terapêutico do óleo essencial da planta deve ser realizado com cautela.
Necessita-se do controle da quantidade de óleo que atinge a corrente
sanguínea, pois pode haver sensibilidade dos eritrócitos (humanos e bovinos)
frente aos sesquiterpenos β-cariofileno e α-humuleno, gerando toxicidade (Da
Silva e colaboradores, 2008).
Avaliaram-se os extratos aquoso e etanólico nas larvas do microcrustáceo
marinho Artemia salina, após a eclosão dos ovos da espécie em solução
salina. Os valores encontrados foram comparados com os da literatura. Para o
autor, as amostras do extrato etanólico, apresentaram atividade tóxica
moderada, enquanto que o extrato aquoso não apresentou toxicidade no
ensaio (Güntzel, 2008).
A casearina X obtida da extração etanólica das folhas de C. sylvestris, mostrou
efeito citotóxico contra linhagens celulares CEM e HL-60, com valores de IC50
de 0,4µM respectivamente. Constatou-se que as casearinas L e O também

129
demonstraram forte efeito citotóxico frente às células leucêmicas, ao contrário,
do (-) - ácido hardwickiico, que não apresentou citotoxicidade. Segundo o
estudo, a atividade citotóxica das casearinas é relacionada com a estrutura
altamente oxigenada. A casearina X exerce a citotoxidade através da indução
da apoptose, realçando o potencial das casearinas na produção de drogas
antitumorais (Ferreira e colaboradores, 2010).
Ameni (2011) relata que não houve alterações macroscópicas e histológicas
em ratos e ratas Wistar pela administração do extrato fluido de C. sylvestris.
Contudo, em sua pesquisa verificou-se o aumento dos níveis séricos de
proteína e albumina, e a diminuição de creatina, triglicérides e colesterol total,
além de hipocloremia ou hipercloremia.
No estudo de toxicidade oral aguda, o extrato fluido de C. sylvestris não causou
nenhum efeito tóxico em ratos. O mesmo foi verificado em tratamento do
extrato em doses repetidas, tanto por 28 quanto por 90 dias. Verificou-se que o
sistema imune não foi afetado pela administração do extrato fluido da espécie.
Contudo avaliando-se os parâmetros bioquímicos, houve aumento nos níveis
séricos de albumina e proteína e a diminuição de creatina, triglicérides e
colesterol total, hipocloremia ou hipercloremia. Considera-se seguro o uso do
EF dessa espécie, portanto são necessários estudos de avaliação pré-clínica,
como genotoxicidade e de carcinogenicidade (Ameni, 2011).
Csipak (2011) avaliou o efeito genotóxico de compostos orgânicos extraídos do
particulado da queima da cana-de-açúcar e constatou a atividade
antigenotóxica e antimutagênica do extrato etanólico de C. sylvestris, assim
como verificou a ação antigenotóxica das concentrações testadas da casearina

130
U. Não foi observado o efeito antimutagênico da casearina U, portanto o autor
informa que a antimutagenicidade poderia ser explicada do sinergismo entre os
diterpenos clerodânicos presentes no extrato etanólico da planta.
Com base no trabalho de Bücker (2012), extratos bruto e supercrítico exibiram
atividade citotóxica e citostática para células MCF-7 e T-24, com valores de
IC50 inferiores a 30µg/mL. De acordo com o estudo, o alvo molecular dos
extratos seria o DNA, e os compostos responsáveis pelos efeitos citotóxico
e/ou citostático, seriam os diterpenos clerodânicos (α-humuleno e β-cariofileno)
e o ácido gálico, propondo-se a intercalação direta do DNA plasmidial, através
do ataque oxidativo às bases púricas e pirimídicas, ocasionando a apoptose
celular.
A casearina X, extraída do extrato etanólico de C. sylvestris, protege o DNA
contra os efeitos nocivos dos poluentes atmosféricos oriundos da queima da
cana, considerando-se antigenotóxico em todas as concentrações, contudo não
houve mutagenicidade nas células do sangue dos animais testados (ratos)
(Prieto, 2012).
Purificado a partir do óleo essencial, o α-zingibereno manifestou atividade
citotóxica contra as linhagens celulares Siha, HeLa, L-87 e HL60, porém
observou-se que os valores de IC50 foram maiores do que comparados ao óleo
bruto da planta, podendo haver um sinergismo ou efeito aditivo entre o
sesquiterpeno com outras substâncias presentes no óleo bruto. Avaliou-se a
atividade citotóxica do α-zingibereno contra células de melanoma murinho
(B16F19-Nex2) e constatou-se valor de IC50 de 27,0µg/mL, em comparação
com o óleo essencial bruto, que obteve valor de IC50 de 61,5µg/mL. Para os
131
autores, o óleo essencial bruto apresentou maior potencial citotóxico
comparado com o sesquiterpeno α-zingibereno (Bou e colaboradores, 2013).
Estudos recentes avaliaram a genotoxicidade e a mutagenicidade da casearina
B obtido do extrato etanólico das folhas de C. sylvestris. De acordo com o
estudo, o composto apresentou atividade genotóxica para as células HepG2
em concentrações superiores a 0.30µM comparado à incubação com a enzima
de FPG (DNA-Formamidopirimidina Glicosilase). O diterpeno clerodânico
protege o DNA contra danos induzidos pelo H2O2 (Prieto e colaboradores,
2013).
Ensaios Pré-clínicos e Clínicos
Pré-clínicos
De acordo com o trabalho de Dos Santos (2008), o extrato etanólico, a fração
de extração em fase sólida – utilizando-se fracionamento biomonitorado – e as
substâncias purificadas ou isoladas de C. sylvestris foram testados em ratos
para avaliação de atividade antiulcerogênica. A toxicidade aguda foi
determinada pela administração via oral de casearina U, em animais com peso
corporal de 35,0, 65,0 e 172,0mg/kg; avaliou-se os animais por 14 dias e
observou-se a quantidade de óbitos nas 72 horas. Os padrões adotados para a
análise foram: depressão, excitação, diarreia, piloereção, convulsão,
estereotipia, alterações na pelagem, no globo ocular e nas mucosas, sono e
salivação, frequência respiratória e alterações nos pesos corporais. As

132
casearinas B, D, O e U e a caseargrewiina F, apresentaram atividade
antiulcerogênica. Não foi observada a toxicidade aguda dos animais testados
via oral pela casearina U, indicando um bom índice terapêutico (Dos Santos,
2008).
Com base no trabalho de Tresoldi (2008), o mesmo avaliou a atividade
antimicrobiana do decocto da C. sylvestris in vitro em testes de 24 h de contato,
frente aos micro-organismos: Staphylococcus aureus, Rhodococcus equi,
Salmonella Choleraesuis e Eschirichia coli. Segundo o estudo, o decocto
inativou o efeito infectante do S. aureus e da S. Choleraesuis, contudo, não
houve ativação para E. coli.
A atividade antibacteriana foi analisada por Da Silva (2012), que avaliou o
efeito do extrato da espécie em estudo sobre a ação da amoxicilina no
tratamento da infecção causada por Staphylococcus aureus resistentes à
meticilina MRSA, em ratos. De acordo com o trabalho, os animais foram
infectados com MRSA ATCC 33591 e após 24 h do contato, foram divididos em
cinco grupos: grupo controle 0h, grupo controle 24 h, grupo amoxicilina, grupo
amoxicilina/C. sylvestris e grupo C. sylvestris; posteriormente, os granulomas
retirados dos animais foram colocados em tubos de ensaio e após 18 h,
contaram-se as colônias de MRSA que foram cultivadas em meio de cultura. O
autor informa que houve redução no número de Unidade de Formação de
Colônias - UFC/mL (p<0.05) do extrato testado, e também melhorou a atividade
antimicrobiana da amoxicilina.
Em outro estudo recente com a espécie C. sylvestris, avaliou-se a citotoxidade
do extrato etanólico e das substâncias puras da espécie, frente às linhagens

133
celulares HepG2, MRC5 e XP4PA, nos seguintes ensaios com brometo de
[3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltrazólio] (MTT); sobrevivência clonogênica;
ensaio do cometa; cálculo da concentração do peróxido de hidrogênio;
atividade genotóxica e antigenotóxica; ensaio de morte celular; análise da
atividade antioxidante em células HepG2 utilizando DCFDA (diacetato de
diclorfluoresceína) e análise da indução da enzima quinona redutase.
Constatou-se que houve genotoxicidade em concentrações elevadas dos
produtos naturais de C. sylvestris, contudo, não foi observado efeito
antiproliferativo em altas concentrações. De acordo com a pesquisa, os
produtos naturais da espécie em questão foram eficientes na proteção do DNA
contra danos causados pelo H2O2 e pelo UVC (ultravioleta C), apresentaram
atividade antioxidante, exceto para a casearian D, e não houve indução da
enzima quinona redutase (Prieto, 2012).
Com relação à atividade antioxidante da fração rica em casearinas (FC), a
mesma foi avaliada através de três testes in vitro: remoção do metabólito nitrito
(NO2-); remoção de radicais hidroxila (•OH) e na reação de substâncias reativas
com o ácido tiobarbitúrico (TBARS). Verificou-se que as frações ricas em
casearina da C. sylvestris possuem atividade antioxidante in vitro contra o íon
nitrito, o radical hidroxila e o ácido tiobarbitúrico. Por outro lado, não houve
garantias da possibilidade da ação antioxidante in vivo (De Araújo, 2013).
Há outros estudos efetuados na fase pré-clínica, como o teste realizado por De
Araújo (2013), que teve como objetivo, analisar o comportamento de
camundongos tratados com uma fração rica em casearinas. Em sua pesquisa,
a FC foi solubilizada em DMSO 4%, dissolvida em água purificada e

134
administrada nos animais pela via intraperitoneal nas doses 2,5, 5, 10 e 25mg
kg-1 por uma semana. Para o grupo controle, utilizou-se o tratamento com
DMSO 4% em água purificada e para o controle positivo, empregou-se o
medicamento diazepam. De acordo com o estudo foram realizados os
seguintes testes: teste do campo aberto, teste do labirinto em cruz elevado,
teste do rota rod e análise estatística. O autor averiguou que na maior dose (25
mg.kg-1), a FC produziu nos animais diarreia e perda de peso, além de
provocar a redução na atividade locomotora espontânea e exploratória. Diante
disso, o estudo informa que provavelmente as alterações comportamentais dos
animais testados são devidas às interações das casearinas com outras vias
neuronais, como o sistema dopaminérgico.
De acordo com o trabalho de Ameni (2015) foram realizados testes com o
extrato fluido (EF), o extrato metanólico bruto (EM), com a fração diclorometano
(FDM) e com o extrato acetato de etila (ACT) da C. sylvestris. No estudo
avaliaram-se a dosagem das enzimas superóxido dismutase (SOD), catalase
(CAT), glutationa reduzida (GHS) e glutationa oxidada (GSSG); os níveis de
peroxidação lipídica; a avaliação do sistema enzimático citocromo P450 (CYP);
a atividade antiulcerogênica assim como a avaliação da citoxicidade em
animais tratados com os extratos. Segundo o autor, não houve alteração na
atividade das enzimas SOD e CAT, contudo observou-se alterções no
ciclo-redox das glutationas; o EF da espécie não causou efeitos no complexo
enzimático do citocromo P450; a atividade antiulcerogênica foi constatada nos
extratos: EF, EM e fração FDM; e a ação citotóxica foi confirmada pelo EM de
C. sylvestris (linhagens celulares cancerosas – mama, colón, cérvix e pulmão).

135
Clínicos
Em um estudo duplo-cego, Cury (2005) analisou a eficácia de cremes à base
de tintura de C. sylvestris a 10% e da forma dinamizada em 3DH (medicamento
homeopático) para o tratamento de lesões herpéticas, em comparação com o
creme Penciclovir 1% (Sigma Lab.). Foram submetidos ao teste, 121
voluntários que possuíam herpes labial, subdivididos em 3 grupos.
Constatou-se que as duas formas testadas foram eficazes para a atividade
cicatrizante de pessoas com lesões de herpes labial, portanto os cremes de C.
sylvestris foram os que induziram a uma maior cicatrização, comparando-se
com o creme de Penciclovir. Segundo o autor, a utilização de um medicamento
fitoterápico e homeopático, poderá ser uma alternativa de baixo custo para a
população, pois possui eficácia e segurança.
Precauções
Gerais: O uso da planta deve ser evitado em tratamentos prolongados, devido
a ação antagônica com a vitamina K, podendo causar acidentes hemorrágicos
(Alonso,2007).
Gravidez: Não é recomendado a gestantes (Alonso, 2007; BRASIL, 2010;
BRASIL, 2011).
Efeitos sobre a lactação: Está contra indicado para mulheres em fase de
aleitamento (BRASIL, 2010; BRASIL, 2011).

136
Uso pediátrico: Não foram encontradas referências relativas a utilização em
crianças.
Posologia
No tratamento de lesões e como cicatrizante tópico, para dispepsia, gastrite e
halitose, a infusão de 2g a 4g das folhas em 150mL de água é administrada em
uma xícara (150mL) 3-4 vezes ao dia (BRASIL, 2010). De acordo com o
Formulário de Fitoterápicos da Farmacopeia Brasileira, o infuso poderá ser
utilizado 2-3 vezes ao dia (BRASIL, 2011).

137
Referências
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sylvestris Swartz. Boletim de Zoologia e Biologia Marinha. v.30, p.641-676,
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PETRONILHO, F.; PIOVEZAN, A.P. Anti-inflammatory and antioxidant
properties of hydroalcoholic crude extract from Casearia sylvestris Sw.
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Editorial y Distribuidora, 2007. 1143p.
AMENI, A.Z. Estudo do extrato fluido de Casearia sylvestris: constituintes
químicos, potencial terapêutico e interações medicamentosas. 2015. 103f.

138
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Fundação Oswaldo Cruz

​ sylvestris Sw.: uma planta brasileira de interesse do

Rodrigo Adalberto da Silva

Fundação Oswaldo Cruz

Casearia sylvestris Sw.: uma planta brasileira de interesse do

Nome do Autor: Rodrigo Adalberto da Silva

Nome do Orientador: Dr. Davyson de Lima Moreira

Co-Orientador: Msc. Flaviane Pereira

Trabalho de Conclusão de Curso

Fundação Oswaldo Cruz

Casearia sylvestris Sw.: uma planta brasileira de interesse do

Trabalho de Conclusão de Curso

Aprovado em 23 de junho de 2016.

Davyson de Lima Moreira

Carla Junqueira Moragas Tellis

Ao Prof. Dr. Davyson de Lima Moreira agradeço pelo conhecimento,

Ao professor Eduardo Nunes da Fonseca, por gentilmente, ceder material para

À Instituição Farmanguinhos e aos professores do Curso de Especialização em

Aos colegas de aulas e que viraram amigos: Jovanice Santana de Jesus,

Ao Rodrigo Machado pelo amor, carinho, cumplicidade, respeito e por estar ao

A Raquel Rosa pela ajuda e pela amizade.

A Deus por toda força e energia.

As formas terapêuticas obtidas de plantas são consideradas o sistema de

Palavras chave: ​Casearia sylvestris, Salicaceae, Plantas medicinais,

Keywords: ​Casearia sylvestris, Medicinal plants, Salicaceae,

Figura 1 Políticas Públicas em plantas medicinais e 2

Figura 2 Troncos e ramos de ​C. 4

Figura 2A Troncos de ​C. 4

Figura 2C Ramos de ​C. sylvestris.............................................................. 4

Figura 3 Ramo, folhas e inflorescências de C ​ . 4

Figura 3A Ramo com diferenças nos tamanhos de folhas de C

Figura 3B Folhas, regiões proximal (P), mediana (M) e distal (D)...................... 4

Figura 4 Fórmula estrutural de diterpeno clerodânico............................. 5

Figura 5 Fórmula estrutural da Casearina A..................................................... 5

Figura 6 Fórmula estrutural da Casearina 5

Figura 7 Fórmula estrutural da Casearina X..................................................... 5

Figura 8 Fórmula estrutural da Casearina Z..................................................... 5

Figura 9 Fórmula estrutural da Caseargrewiina 5

Definições de medicamentos fitoterápicos e de preparações 2

Usos etnofarmacológicos atribuídos à ​Casearia 4

Atividades farmacológicas/biológicas descritas na literatura 7

Relação da quantidade de espécies vegetais por família 3

LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS

ANPPS Agenda Nacional de Prioridades de Pesquisa em Saúde

ANVISA Agência Nacional de Vigilância Sanitária

ASC Ascorbato de Sódio

BPFC Boas Práticas de Fabricação e Controle

Bth TX-II Bothropstoxina-II

CCD Cromatografia em Camada Delgada

CEME Central de Medicamentos

CFM Conselho Federal de Medicina

CFN Conselho Federal de Nutricionistas

CI​50 Concentração Inibitória Média

Ciplan Comissão Interministerial de Planejamento e Coordenação

CNS Conferência Nacional de Saúde

COMAFITO Comissão Técnica e Multidisciplinar de Elaboração e

DE​50 Dose Mínima Efetiva 50%

DE​100 Dose Mínima Efetiva 100%

DL​50 Dose Letal 50%

FC Fração rica em casearinas

FTN Formulário Terapêutico Nacional

H​2​O​2 Peróxido de Hidrogênio

sylvestris Sw.: uma planta brasileira de interesse do

Palavras chave: Casearia sylvestris, Salicaceae, Plantas medicinais,

Keywords: Casearia sylvestris, Medicinal plants, Salicaceae,

Figura 2 Troncos e ramos de C. 4

Figura 2A Troncos de C. 4

Figura 2C Ramos de C. sylvestris.............................................................. 4

Figura 3 Ramo, folhas e inflorescências de C . 4

Usos etnofarmacológicos atribuídos à Casearia 4

CI50 Concentração Inibitória Média

DE50 Dose Mínima Efetiva 50%

DE100 Dose Mínima Efetiva 100%

DL50 Dose Letal 50%

H2O2 Peróxido de Hidrogênio

MRSA Methicillin resistant Staphylococcus aureus

PLA2 Fosfolipase A2

gênero Casearia ........................................................................... 40

4.3 Informações sobre etnofarmacologia ........................................... 45

4.4 Principais compostos identificados em C. sylvestris..................... 53

4.6 Efeitos adverso e/ou toxicológicos descritas na literatura para C. 83

5. MONOGRAFIA Casearia sylvestris Swartz............................... 90

para a construção da civilização agrícola do Homo sapiens. Com as plantas,

clássica – na qual utilizava plantas como acônito (Aconitum napellus L.),

(SAAD et al., 2009).

utilização de plantas medicinais como o chá (Tea sinensis L.) e a efedra